免疫组化在乳腺疾病诊断和鉴别诊断中的应用.pptVIP

CK5/6 GCDFP15 E-cadherin CK5/6 34βE12 CK5/6 E-cadherin 4，识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 鉴别良恶性上皮性病变 识别肌上皮细胞 判断浸润与否 肌上皮细胞的存在： 乳腺良性增生性病变：几乎均存在，(微腺性腺病除外)。 导管内增生性病变：UDH、ADH、DCIS 小叶性肿瘤 可见肌上皮细胞的癌：腺肌上皮- 肌上皮细胞癌、腺样囊性癌、化生性癌和某些浸润性导管癌等。 缺失：绝大多数乳腺癌。 4，识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 乳腺良性硬化性病变的肌上皮细胞与正常导管和小叶的肌上皮细胞，二者免疫表型不同。 与正常相比，良性病变的肌上皮细胞在部分病人出现CK5/6、平滑肌肌球蛋白重链、CD10、P63表达减少。但SMA、p75表达未见减少。 4，识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 乳腺导管内乳头状肿瘤 伴导管上皮高度增生的乳头状瘤： 乳头内肌上皮细胞 ( + ) 不典型乳头状瘤/起源于导管内乳头状瘤的导管内癌： 乳头内肌上皮细胞 (-)或少量 导管内(囊内) 乳头状癌 乳头内肌上皮细胞 (-) 实性乳头状癌(限于导管内) 实性巢内肌上皮细胞一般为 （-） 注：肌上皮指肿瘤性乳头的肌上皮, 不包括导管壁肌上皮。一般认为 导管壁肌上皮不能用于评价乳头状肿瘤的性质。无论乳头肌上皮 存在或缺乏, 导管壁肌上皮总是存在。 诊断病理学杂志2008，VOL15NO4,257 肌上皮细胞标记物 常用标记物 表达部位 特点 SMA 胞质 敏感，特异性差,血管平滑肌细胞和肌纤维母细胞均阳性。 calponin 胞质 敏感，特异性差，肌纤维母细胞阳性 SMMHC 平滑肌肌球蛋白重链 胞质 与肌纤维母细胞不交叉 P63 胞核 与肌纤维母细胞不交叉 CD10 胞膜 敏感性类似SMA,特异性优于SMA,肌纤维母细胞少数微弱着色。 高分子质量细胞角蛋白：CK5、14、17， 胞质 上皮细胞着色 S-100 胞质/核 部分乳腺癌也表达,有学者认为不适合做肌上皮细胞的标记物 4，识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 注意问题： 为避免假阳性或假阴性,一般宜选用两种以上标记物,最好 是胞质阳性+核 或核/质+胞膜阳性者各1种, 注意辨别肌上皮细胞真缺乏or假缺乏 支持肌上皮细胞真缺乏: ?? 中大肿瘤细胞巢或多个肿瘤细胞巢周围未检测到 肌上皮细胞; 2种不同的肌上皮细胞标记物都无表达。 注意排除少数有肌上皮分化的特殊类型乳腺癌。 微腺性腺病腺体周围没有肌上皮细胞, 仅有基底膜围绕, 与浸润性癌鉴别时肌上皮标记物没有帮助。 4，识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 注意问题： 有无肌上皮细胞可有助于判断是否存在浸润 但不能作为鉴别的绝对标准。即IHC显示肿瘤 周围没有肌上皮层时仅是支持间质浸润，而不是完全确定。 因为 部分导管内癌的肌上皮细胞不完整或缺失。 原位癌和浸润癌的区别主要在于是否穿破基膜, 而不是有无肌上皮细胞。 5，指导治疗与预后评估 5，指导治疗与预后评估  （1)乳腺癌基因分型 乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤, 不同病人在以下方面存在明显的个体差异： 分子免疫表型 病理组织形态 生物学行为 治疗的反应 这种差异被认为是由乳腺癌关键基因的异常表达所致 此为基因分型的分子生物学基础。 （1)乳腺癌基因分型 Perou 和Sorlie 2000-2003年 分子亚型 主要免疫表型 临床特征 luminal A型 管腔A型 ER+, HER2- 腺上皮型细胞角蛋白CK8/18均阳性 ER高表达，PR+ 最常见，低分级，低增殖。复发风险低，但对化疗不敏感，预后较好。 luminal B 管腔B型 ER+, HER2+ ER中低表达；低表达CK8, CK18 高表达Ki-67 对化疗敏感性易变 正常乳腺样型 ER-,HER2-, CK5/6-,EGFR-,CK14-、CK17- 预后与luminal A 型接近，预后较好 HER-2过表达型 ER-、HER2+（指FISH阳性或IHC3+) PR-、p53+ 恶性程度高,多为晚期,对曲妥珠单抗及化疗敏感，预后差。 基底细胞样型 ER-,HER2-, CK5/6+ CK14+，CK17+, EGFR+, p53+ 恶性程度高，内分泌及曲妥珠单抗无效,化疗敏感，预后最差 5，指导治疗与预后评估 （1)乳腺癌基因分型 基底细胞样乳腺癌 占所有乳腺癌的15%左右，多见于年轻人 Basal like 型可能来源于最原始的乳腺癌干细胞 诊断标准不完全一致。 一般标准：ER、PR 及H