ARB在糖尿病肾病的治疗与应用.pptVIP

ARB治疗糖尿病肾病的研究进展和应用  糖尿病肾病流行病学 糖尿病肾病病理生理特征 肾脏局部RAS激活与DN进展 ARB在DN治疗中的应用 全球糖尿病人数最多的3个国家 中国糖尿病患病状况 1979～1980，15省市，40万人 20岁以上，约1% (全部0.7%) 1994～1995，19省市，22万余人 26岁以上，2.5% 1996年，11省市，3.8万 30岁以上，3.21% 糖尿病和高血压: ESRD最主要的病因（USA） 开始透析病人的主要诊断 United States Renal Data System. Annual data report. 2000. 1984 1988 1992 1996 2000 2004 2008 0 100 200 300 400 500 600 700 r2=99.8% 243,524 281,355 520,240 透析病人数量 (千) 糖尿病肾病患病率 中华医学会糖尿病学会慢性并发症研究组全国30个省市自治区，24000余例住院糖尿病患者 早期肾病 18.0 % 肾脏病变总计 33.6 % A.Y.T.Wu,N.C.T.Kong, F.A.de Leon, C.Y.Pan, et al. Diabetologia (2005) 48: 17-26． 临床蛋白尿 18.8％ 17％ 42.9％ 39.8％ MAU n=5,549 0％ 20% 40% 60% 患病率（%） 亚洲 中国 MAPS: 亚洲2型糖尿病高血压患者中 蛋白尿患病率高 n=2,130 Kidney International (2006) 69，2057-2063 DEMAND: 2型糖尿病患者的MAU患病率高 DN导致ESRD速度高于糖尿病本身增长速度！ 1980-2000 糖尿病患者增加45% ESRD中糖尿病肾病患者增加300% Jones CA, et al. Kidney Int 2005;67:1684-91 DN发展至ESRD者 替代治疗成功率低 长期生存率低 生活质量低 致残率高 医疗费用高 糖尿病肾病流行病学 糖尿病肾病病理生理特征 肾脏局部RAS激活与DN进展 ARB在DN中的治疗中的应用 Mogensen糖尿病肾病分期 1期 肾小球高灌注和肥大 2期 结构损害，GBM增厚 3期 微量白蛋白尿 4期 蛋白尿、高血压、GFR下降 5期 终末期肾衰 功能改变* 糖尿病肾病的自然病程 蛋白尿 终末期肾病 临床2型糖尿病 结构改变† 血压升高 血肌酐升高 心血管死亡 微量白蛋白尿 出现糖尿病 2 5 10 20 30 年 * 肾脏血流动力学改变，肾小球高滤过 † 肾小球基底膜增厚 ­, 系膜扩张 ­, 微血管改变 +/-. DN早期肾小球基底膜改变 早期糖尿病肾病肾小球改变 晚期糖尿病肾病肾小球改变 肾脏肥大与早期糖尿病肾病 20世纪初期 Rayer首先发现并描述糖尿病时肾脏肥大 1973年 Mogensen等明确提出肾小球肥大和基底膜增厚是糖尿病早期特征性肾脏改变 1976年 Seyer-Hansen 发现STZ诱导糖尿病大鼠早期有肾小管细胞肥大，并与后期小管细胞萎缩及间质纤维化有关 1988年 Schmitz A等发现2型糖尿病与1型糖尿病肾脏损害无本质差异，早期均有肾脏肥大 1998年，Baumgartl HJ等通过对1型DM 8年随访证实：肾脏肥大是糖尿病最早期的器官改变,并证实肾脏肥大是预示后期肾功能减退的一个形态学指标 肾脏肥大与早期糖尿病肾病 肾脏肥大的形态学特征 肾脏体积增大 肾小球体积增大（占10%） 肾小管细胞肥大（占90%） 肾小球毛细血管扩张 糖尿病肾病流行病学 糖尿病肾病病理生理特征 肾脏局部RAS激活与DN进展 ARB在DN治疗中的应用 糖尿病肾病与肾局部RAS状态 肾组织中AngⅡ水平大约较循环中高3-5倍 肾间质中的ACE活力或Ang Ⅱ水平则可较血中高达60-80倍,有的报告甚至达800-1000倍 极高浓度的Ang Ⅱ在间质中由局部产生,并在肾脏局部功能调节上处于十分重要的地位 糖尿病时又有众多机制使肾脏局部RAS特别兴奋,进而在DN发病中起到重要作用 肾脏肥大 系膜细胞肥大 足突细胞肥大 小管细 胞肥大 成纤维细 胞肥大 ECM 足突扩张 细胞数 ECM  细胞萎缩 ECM  蛋白尿 肾脏纤维化 肾脏肥大与肾脏纤维化 糖尿病肾病流行病学 糖尿病肾病病理生理特征 肾脏局部RAS激活与DN进展 ARB在DN治疗中的应用 糖尿病肾病预防 一级预防 二级预防 三级预防 严格控制血糖 严格控制血压 特别是使用ACEI、ARB、戒烟 降压、降血脂、降低尿微量白蛋白排泄、抗氧化剂、低蛋白饮食 透析、肾移植、胰岛移植