注射剂的溶剂与附加剂精典课件.ppt

（三）安瓿的检查 物理检查 化学检查 试装---混浊、沉淀、、、 （四）安瓿的切割、圆口 减少细玻璃屑的污染 （五）安瓿的洗涤 蒸瓶：灌水蒸煮 灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、、 洗涤方法： （1）丢水洗涤法：三次，? 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） 气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水 （五）安瓿的洗涤 洗涤方法： （3）超声洗涤 （4）洁净空气吹洗法 （5）密封安瓿 （六）安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 °C 灭菌：180 °C，90分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 三、注射剂的配制、过滤 （一）注射液的配制 1、原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 投料：两人核对 结晶水，含量下降， 三、注射剂的配制、过滤 2、配制用具的选择、处理 夹层配液锅：热、冷 清洗、灭菌 三、注射剂的配制、过滤 3、配制方法 浓配法：杂质多、过滤时间? 稀配法：原料质量好 新鲜注射用水〈 12h 半成品检测后、灌封 三、注射剂的配制、过滤 3、配制方法 活性碳： 吸附：热原、色、药物 助滤： pH：酸性---吸附强，碱性---脱吸 温度：热—吸附快，冷—吸附多 三、注射剂的配制、过滤 3、配制方法 浓配法： 原料+50%溶剂------ 加活性碳，调pH，加热------ 放冷，滤过，加至足量，滤过 配制药液的方法 稀配：将全部原料药加到全量溶剂中，立即配成所需浓度，此法适于不易发生澄明度问题的原料配制。 浓配：对不易发生澄明度问题的原料，将全部原料药加到部分溶剂中配成浓溶液，过滤，或加活性炭加热处理后再稀释至需要的浓度。 三、注射剂的配制、过滤 （二）注射液的滤过 1、滤过机理、影响因素 2、滤器的种类、选择 垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、、、 三、注射剂的配制、过滤 （二）注射液的滤过 微孔滤膜：气泡点、孔径分布、流速 钛滤器：强度大、重量轻、滤速大 三、注射剂的配制、过滤 （二）注射液的滤过 1、滤过装置 （1）高位静压滤过：质量好、慢 （2）减压滤过 （3）加压滤过 （二）注射液的滤过 （2）减压滤过 设备简单 压力不稳，滤层松动，影响质量 3）加压滤过 设备复杂 压力稳，质量好，产量高 正压---无菌滤过 四、注射液的灌封 1、灌注药液 2、封口 100级，灌立即封---减少污染 四、注射液的灌封 1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml---2.15ml 试灌 四、注射液的灌封 2、封口 拉封、顶封 不漏气、 颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡 四、注射液的灌封 2、封口 （一）手工灌封：单向活塞 （二）机械 ：灌封机 单火焰法： 双 ： 四、注射液的灌封 （三）通气问题 N2 CO2：不适合碱性药物，易爆 处理 通气------灌药------通气 四、注射液的灌封 （四）注射液生产联动化 洁净度高，减少污染 五、注射液的灭菌、检漏 （一）注射剂的灭菌 灭菌效果------药物稳定性 F0 〉8 批号、色泽、品种不同， 不能一起灭菌 配制---灭菌〈 12h 五、注射液的灭菌、检漏 （一）检漏 污染、泄漏 抽真空---颜料溶液 六、注射液的质量检查 （一）澄明度 白点、纤维、玻璃屑 （二）热原 1、家兔法: 2、鲎试验法： 六、注射液的质量检查 （三）无菌检查 （四）降压物质的检查 七、注射液的印字、包装 八、注射剂的举例 * 注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水 注射用水药典规定：蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是去除热源。 原水?纯化水? 注射剂用水?灭菌注射用水 工艺用水的分类 1、饮用水 符合饮用标准的水。 2、纯化水 为蒸馏法、离子交换法、反渗透等方法制得的供药用的水。 3、注射用水 为纯化水 经蒸馏所得的符合药典标准的水，生产后12小时内使用。 工艺用水的适用范围 1、饮用水 可作为纯化水的水源；内包装材料及容器具的初洗。 2、纯化水 注射用水的水源；非无菌药配料及直接接触药的设备、容器、内包装终洗；无菌内包装初洗；非无菌原料药精制。 3、注射用水 无菌药的配料；设备、包装材料的终洗；无菌原料药精制。 注射用水的收集与保存 65℃以上保温循环或80℃以上4℃以下保存。 原水的处理 处理方法：1、离子交换法 2、电渗析法 3、反渗透法 原水的处理 1、离子交换法 化学纯度高：电阻率100万??cm