癫痫原理与抗癫痫药物的分析-南宁广济癫痫病医院.pptVIP

癫痫原理与抗癫痫药物的分析 ;　癫痫/：是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散，所引起的大脑功能短暂失调综合征 。　特点：突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常，并伴有脑电图的异常。;癫痫病因分型;1.大发作： 患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态 。;2.小发作（失神性发作）： 主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，两目凝视失神，手中持物落地，无抽搐，持续5～30s自然恢复，多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。;3. 复杂部分性发作（精神运动性发作） 多由颞叶病变引起，意识不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形波;4. 单纯部分性发作（局限性发作） 患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。;　抗癫痫药的作用机制;苯妥英钠(Phenytoin Sodium) ; 【体内过程】;【作用和应用】;（1）阻断 Na+通道，减少Na+内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。 （2）抑制K+外流，延长AP和不应期。 （3）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用， Cl-内流超极化。 　　从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗癫痫;　　　【不良反应 】;3. 牙龈增生（注意口腔卫生）此反应在青少年中较多见。这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。用药期间应注意口腔卫生，常按摩牙龈，一般停药3～6个月，上述症状可自行消退。;4.本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效；还可加速维生素D代谢，出现低血钙 5. 肝肾损害，皮疹，全血细???减少 6. 致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇慎用 ;卡马西平(carbamazepine) 又名酰胺眯嗪。本品最初用于治疗三叉神经痛，20世纪70年代开始用于抗癫痫。为一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。 ;【药理作用和临床应用】 抗癫痫 对精神运动性发作好疗效最好，为首选药；对大发作和局限性发作也有效；对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。;抗外周神经痛 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为首选药。 抗躁狂 对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效，且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。;抗心律失常 本品能消除室性及室上性的早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。;抗利尿 作用机制不清楚，可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用于治疗尿崩症。;【不良反应及用药注意事项】 常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、共济失调、手指震颤，亦可见皮疹和心血管反应，一般不需中断治疗，一周左右逐渐消失。大剂量可致甲状腺功能减低、房室传导阻滞，应注意控制剂量。少数人可出现骨髓造血功能抑制、肝损害，用药期间应定期检查血象和肝功能。 青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎用，心、肝、肾功能不全者及妊娠初期和哺乳期妇女禁用; 丙戊酸钠(sodium valproate) 作用机制： 通过激活谷氨酸脱羧酶,促进GABA生成，并抑制γ-氨基丁酸转氨酶，阻止GABA代谢，提高脑内GABA含量，增强突触后抑制，阻止异常放电扩散。;抗癫痫： 对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对二者耐药的患者仍有效； 对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，不作为癫痫小发作的首选药； 对精神运动性发作和局限性发作的疗效与卡马西平近似。;不良反应： 1,胃道反应。 2.肝损害 较多见，40%用药者在最初几个月出现无症状肝功能异常、黄疸。偶见肝衰竭甚至致死。由于该药肝毒性较大，一般不作为首选药。用药期间应定期检查肝功能。 3.致畸、孕妇禁用;苯巴比妥(Phenobarbital) 又名鲁米那。能抑制Na＋ 内流和K＋ 外流，并增强GABA的功能。既能降低病灶内细胞兴奋性，又能升高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，从而抑制病灶异常放电及异常放电的扩散，呈现广谱抗癫痫作用。;对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好； 对精神运动性发作疗效次之，但不如卡马西平。 对癫痫小发作疗效差。 本药因其中枢抑制作用明显，在抗癫痫方面一般不作为首选 ;临床用药原则 1.选择药物