病例对照研究-南京医科大学公共卫生学院流行病学课件.pptVIP

病例对照研究 Case control study 概念 病例对照研究是一种常用于探索病因的分析性流行 病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群(病例 组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往 暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率 的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。 表2 病例对照研究资料分析表 病例与对照不匹配 在病例和对照人群中，分别抽取一定量的 研究对象，一般对照数目应等于或多于病 例人数。 病例与对照匹配 匹配（matching）就是要求对照组在某些 因素或特征上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰。 如以年龄做匹配因素。 匹配方式 频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好 一组病例之后，在选择对照组时要求其某 些特征或变量的构成比例与病例组的一致 （即在两组的总体分布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类 似分层抽样。如病例组中男女各半，65岁 以上者占1/3，则对照人群也是如此。 匹配方式 个体匹配：就是以病例和对照的个体为单 位进行匹配。选择少数几个特征或变量方 面与病例一致的一个或几个对照者组成一 个计数单位或计数和分析单位。一个病例 匹配一个对照的（即1:1匹配）一般称为配 对。 病例对照研究采用匹配的目的 提高研究效率，表现为每一研究对象提供的信息量的增加。 其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹配的特征或变量必须是已知的混淆因子，至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不应匹配。 匹配过头 匹配过头：把与结局变量关联性很强的独 立变量作为匹配因素或条件，从而低估了 真实病因的作用，称为匹配过头。因为一 个因素一旦作为匹配条件，就不可能作为 与疾病有关的因素加以分析。 衍生类型 巢式病例对照研究 将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。 巢式病例对照研究 运做开始是按照队列研究的方式进行：选择一队 列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满 足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病 例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出 现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一 队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹 配病例对照研究处理。 巢式病例对照研究 1992年Ross报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素 生物学标志关系的巢式病例对照研究的结果，在 18244名中年男性队列中发现22例肝癌，每例配5 或10个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲 霉素B1及代谢产物和DNA加成物的OR值为2.3-6.2， 经调整混杂因素后，OR值为3.8。这是至今关于 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。 （一）提出假设 根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结合文献资料，提出疾病的病因假设。 （二）根据研究目的选择对照形式 1、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹配； 2、根据提供研究用的病例数量； 3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。 病例的选择 ①从医院病人选择 优点：诊断正确、获取方便、 对象合作、信息较可靠 缺点：入院率偏倚、代表性差 ②从某特定人群选择病例 优点：代表性强 缺点：不易获得 样本大小计算公式 非匹配设计病例数与对照数相等时每组所需人数 非匹配设计病例数与对照数不相等时每组所需人数 1:1匹配设计 1:R配比病例对照研究设计 样本大小计算公式 1 非匹配设计病例数与对照数相等时每组 所需人数 式中P0为对照人群估计暴露率， P1＝P0RR/[1＋P0(RR－1)]， P的均值为0.5(P1＋P0)，q＝1－P。 样本大小计算公式 2 非匹配设计病例数与对照数不相等时每组 所需人数 设病例数：对照数=1：c， 样本大小计算公式 3 1:1匹配设计 p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR) p0为对照人群估计暴露率 P1为暴露组的估计暴露率。 P1 =p0RR/[1+p0(RR-1)]，q1=1-p1，q0=1-p0 样本大小计算公式 4 1:R配比病例对照研究设计 病例数为N，对照数为RN 资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而 收集。有些情况下辅以查阅档案，采取样品 化验等。 病例对照研究的资料分析 病例组的暴露比值（a/c） 比值比= 对照组的暴露比值（b/d） 说明：指