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* * 有机磷酸酯类中毒与解救 一 胆碱酯酶 二 有机磷酸酯类中毒 三 胆碱酯酶复活药 * * 一、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对ACh特异性高 假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对ACh特异性低 * * 高效性： 一分子酶每分钟水解6×105分子Ach. 有两个活性中心;阴离子部位和酯解部位(见图１) 水解步骤： ① ACh季铵阳离子头，以静电引力与 酶的阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE。 ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 * * N N 组氨酸 HO 　　　　　丝氨酸 　阴离子部位 　 　　COO- 　　　谷氨酸 酯解部位 图１　　　胆碱酯酶示意图 图２　胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图 * * 二、　抗胆碱酯酶药 [作用机制] 　　　抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减慢ACh水解，从而间接发挥拟胆碱作用。 1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 2. 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 * * 有机磷酸酯类中毒 　　有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。 分类： 1.剧毒类：如内吸磷(1059)和对硫(1605)； 2.强毒类：如敌敌畏； 3.低毒类：如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 4.神经毒气：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大,化学武器。 * * 　有机磷+AchE 　 AchE失活 　　Ach↑ 　M-R、N-R 中毒症状 中毒机制 　中毒后，酶迅速“老化”，难复活，必须等待新生胆碱酯酶。一旦中毒，迅速抢救。 + 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 有机磷酸酯类 胆碱酯酶 胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物 磷酰化胆碱酯酶 * * 中毒症状 一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收 1.Ｍ样症状 眼：缩瞳，视力模糊，眼痛; 腺体：分泌增多，流涎和大汗淋漓; 呼吸系统：呼吸困难、肺水肿; 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等; 泌尿系统：小便失禁; 心血管系统：心率减慢和血压（?，?). 2.Ｎ样症状： 兴奋交感和副交感神经节（N1-R）； 兴奋骨骼肌运动终板（N2-R):肌束颤动呼吸肌麻痹。 3.中枢症状：脑内Ach?,兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐、昏迷、BP?、呼吸停止。 * * 1. 轻度中毒：M样症状为主 2. 中度中毒：M+N样症状 3. 严重毒时： M+N+中枢症状 死因:呼吸肌麻痹。 二、慢性中毒： 长期接触有机磷农药引起血中AchE ? ，神经衰弱征候群较突出；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 　　　药物一般无效 * * 临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS AChE活性 70% 50% 30% * * 有机磷酸酯类中毒的防治 1. 预防 2. 急性中毒的治疗 清除和避免再吸收毒物: 清洗皮肤 洗胃(敌百虫勿用碱性液洗胃！对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ) 硫酸镁导泻 积极使用解毒药：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复活药合用。 其它：镇静、吸痰、人工呼吸等。 3. 慢性中毒的治疗： 尚无特殊治疗方法 * * 常用的有机磷酸酯类解毒药 1. 　 M胆碱受体阻断药：阿托品 2. 　胆碱酯酶复活药 　　代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 　　　　　　　氯磷定　（PAM-Cl） * * 1. 阿托品 有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药 药理作用机制： 　　 　竞争性拮抗M胆碱受体。大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用 药理作用特点： 能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，缓解呼吸道和胃肠道平滑肌的兴奋性；也能部分解除中枢神经系统中毒症状，使患者苏醒。此外，大剂量阿托品还能阻断神经节的NN受体，对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。 * * 对N2受体无效，不能制止骨骼肌震颤。 对中毒晚期的呼吸肌麻痹也无效，也无复活胆碱酯酶作用，疗效不易巩固。因此须与胆碱酯酶复活药合用，对中度和重度中毒病例，更须如此。 在两药合用的患者，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。因此，两药合用时，应适当减少阿托品的剂量。 * *