十七章-治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

重点: 1、AD和PD治疗药物的分类； 2、左旋多巴、他克林、多奈哌齐药理作用,作用机制,临床用途及不良反应。 （二）L-DOPA的增效药1、氨基酸脱羧酶AADC抑制剂 卡比多巴（1）不透过BBB。（2）抑制外周AADC，L-DOPA外周脱羧减少，进入CNS量多。（3）使L-DOPA不良反应减少（4）与L-DOPA1:4或1:10组成复方。 1、MAO-B抑制剂 司来吉兰（1）易透过BBB。（2）选择抑制MAO-B，大剂量才抑制MAO-A，减少脑内DA降解，增强疗效，减少用药量。（3）L-DOPA不良反应减少 3、COMT抑制剂 肖替卡朋（1）不易透过BBB。（2）抑制外周COMT,不影响脑内COMT，增加纹状体L-DOPA利用度。 （三）DA受体激动药溴隐亭（1）激动D2受体，部分拮抗D1受体。（2）小剂量：激动结节-漏斗D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌，治疗泌乳闭经和肢端肥大症。（3）较大剂量：激动黒质-纹状体D2受体，与L-DOPA合用治疗PD。（4）不良反应多：消化系统，心血管系统，运动障碍，精神症状（更严重）。 （四）促多巴胺释放药金刚烷胺（1）促进L-DOPA进入脑循环，增加DA合成释放，减少DA重摄取。（2）拮抗NMDA受体。（3）对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解强。用药后显效快，作用持续时间短。（4）不良反应：长期用药下肢皮肤网状青斑；精神不安、失眠等。 三、抗胆碱药苯海索（安坦）（1）拮抗胆碱受体减弱黒质-纹状体通路ACh的作用。（2）抗震颤效果好，改善运动障碍和肌肉僵直。（3）副作用：同阿托品，但轻。（4）禁忌：青光眼、前列腺肥大等。 多奈哌齐 （1）口服吸收好，不受食物影响，生物利用度100%。T1/2为70h。（2）抑制中枢ACHE，增加中枢ACH含量。对中枢ACHE有高选择性。（3）改善患者认知功能，轻度至中度AD。（4）不良反应较少：全身反应（胸痛，牙痛等），心血管反应（高或低血压，房颤等）胃肠（大便失禁，出血等），神经（震颤、眩晕、感觉异常等），其他（尿失禁、呼吸困难等）。 三、M受体激动药占诺美林（1）选择性M1受体激动药。（2）口服易吸收，易透过BBB。（3）大剂量：改善AD患者的认知功能和行为能力。（4）不良反应多：易引起胃肠和心血管反应。 四、NMDA受体非竞争性拮抗药美金刚（1）非竞争性拮抗NMDA受体。（2）改善轻、中度血管性痴呆患者的认知能力，对严重的患者效果好。（3）中、重度患者：改善动作能力和认知障碍。 * 潍坊医学院药理教研室 药理学 * 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病 1.常见类型 帕金森病（PD) 阿尔茨海默病(AD) 亨廷顿病(HD) 肌萎缩侧索硬化症(ALS) 2. 发病机制 神经细胞发生退行性变，机制不清。 假说： 兴奋毒性—谷氨酸 细胞凋亡—生长因子缺乏 氧化应激—氧自由基 第一节 抗帕金森病药 一、帕金森病发病机制 表现：进行性锥体外系功能障碍 脑内：黒质和纹状体内多巴胺含量减少 多巴胺学说：黒质病变，DA合成减少，黒质-纹状体通路DA能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势。 二、拟多巴胺类药 （一）多巴胺前体药—左旋多巴 体内过程： 1. 口服吸收，食物减少吸收； 2. 1%左右进入中枢，余在外周被氨基酸脱羧酶（AADC)脱羧为多巴胺； 3. 部分突触前摄取，部分被MAO或COMT代谢； 4. 代谢物经肾排泄。 [药理作用及作用机制] L-DOPA是DA的前体，通过血脑屏障后补充纹状体中DA的不足。 多巴胺不易透过BBB，不能用于治疗PD。 【临床应用】 各种类型的PD病人。 特点： 1.疗效与黒质纹状体病损程度相关，轻症或年轻患者疗效好； 2.对肌肉僵直和运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差； 3.起效慢，用药2-3周改善，1-6月后疗效加强。 1．早期反应： （1）胃肠道反应：80%患者出现厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等，严重溃疡出血或穿孔； （2）心血管反应：初期30%直立性低血压，还有心律不齐。 【不良反应】 1．长期反应： （1）运动过多症：异常动作舞蹈症 DA受体过度兴奋，服药2年以上发生率90%。 （2）症状波动：服药3-5年后，40-80%病人症状快速波动，严重者开-关反应（开时活动正常，关时突然出现严重的PD症状） 原因：PD发展致DA储存能力下降有关。 治疗：L-DOPA/AADC抑制药缓释剂或DA受体激动药，或加用MAO抑制药司来吉兰。 （3）精神症状：精神错乱10-15%。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 一、阿尔茨海默病