含吡唑杂环二酰胺类化合物的合成及生物活性研究-有机化学专业论文.docxVIP

浙江工业大学硕士学位论文含吡唑杂环二酰胺类化合物的合成及生物活性研究 浙江工业大学硕士学位论文 含吡唑杂环二酰胺类化合物的合成及生物活性研究 摘要 一些高毒农药的长期使用，带来了环境生态变化和害虫耐药性等 问题。研发高效、广谱、低毒、安全的新农药一直受到人们广泛重视。 氟虫腈和氯虫酰胺是两种作用机制独特的高效杀虫剂。本文根据 二者的结构特征，通过活性亚结构拼接的方法，设计并合成了16个 含吡唑杂环新型二酰胺类化合物，如下图所示： R2 cF球¨ cF崩 R1 H 、 3a R1=CI．R2=H：3b R1=CI．R2=CI：3c R1=CI，R2=B r．3d R1=Br，R2=H： 3e R12Br．R2=Cl：3f R1=Br．R2=Br：39 R1=I，R2=H：3h R121．R2=CI： 3i R12I．R2。Br：3j R1=H，R2=H：3k R1=H，R22CI：3I R12H．R2=Br： 3m R12CI，R22N02：3n R1=Br，R2=N02：30 R12I。R22N02：3p R12H，R22N02 所合成化合物的结构通过了IR，1HⅫⅥR和删S表征，其中 目标化合物3h的结构经X．单晶衍射进一步确认。对得到的新化合物 进行了初步的生物活性测试，结果表明在500mg／L浓度下，部分化 合物对粘虫和苜蓿蚜有较强致死活性：化合物3f对粘虫致死率为 100％，化合物3n对苜蓿芽致死率为80％；在100mg／L浓度下绝大部 分化合物对茶尺蠖幼虫具有拒食作用，经化合物3e处理，茶尺蠖幼 虫48h取食面积仅为9％(对照组取食面积100％)，死亡率达60％， 浙江工业火学硕士学位论文72h死亡率达80％。 浙江工业火学硕士学位论文 72h死亡率达80％。 为了更有效率地发现高活性化合物，引入了计算机辅助设计软件 Discove巧Studio 2．5来预测和指导分子设计。以21个鱼尼汀受体激 活剂的结构和活性值信息为基础，分别定性和定量计算、优化了药效 团模型，对所合成的目标化合物进行了三维定量构效关系(3D．QSAR) 研究，并对进一步的结构优化给出了指导：在毗唑环4位引入氢键受 体，如氮、氧、硫等原子，预测杀虫活性将大幅提高。 总之，合成的新型含吡唑杂环二酰胺类化合物表现出了较强的杀 虫活性，而3D．QSAR研究将对该类化合物的进一步结构优化提供帮 助。 关键词活性亚结构拼接，二酰胺化合物，鱼尼汀受体激活剂，药效 团模型，构效关系 Ⅱ 浙江工业大学硕士学位论文SYNTHESIS 浙江工业大学硕士学位论文 SYNTHESIS AND BloACTIVITIES oF PYRAZOLE．HETERoCYCLIC DIAMIDE ABSTRACT The long-term use of some high-toxic pesticides caused some problems like ecological enVironment changes and pesticide resistaIlce． So it had been甜raCted wide concem to deVelop noVel pesticides which were high—e行．ectiVe，wide-spectmm，less-poisonous 2uld safe． Fipronil and chlorantr肌iliprole are铆o hi曲一e毹ctiVe insecticides with specialinsecticidal mechanism．In this thesis，based on the strucnlral features of these two molecules，l 6 noVel pyrazole-heterocyclic di觚lides 3a~3p were designed and synthesized according to the principle of combination of bioactive subst九JctlJres and the stl．ucmres were sho、vn m the figure below． UI 浙江工业大学硕士学位论文COOH 浙江工业大学硕士学位论文 COOH H + N l CF 2 3a_3p 3a R1=CI，R2=H：3b R1=Cl，R2=Cl：3c R1=CI．R2=Br：3d R1=Br．R2=H： 3e R1=B r，R2=CI：3f R1=B r，R2=Br：39 R1=I．R2=H：3h R1-l，R2=CI： 3i R1=l，R2=Br：3j R1=H，R2=H：3k R1=H，R2=CI：3I R1=