盐酸小檗碱对抗大鼠阿霉素性急性心肌损伤作用的线粒体机制.doc

盐酸小檗碱对抗大鼠阿霉素性急性心肌损伤作用的线粒体机制 张玉1，熊晨1，郭会彩2，苏素文1* 1河北医科大学药理学教研室 050017，2河北医科大学卫生毒理教研室050017 目的：观察盐酸小檗碱 （Ber）在阿霉素（DOX）性急性心肌损伤中的作用及其与细胞内钙和线粒体稳态的关系。方法：选用SD大鼠50只，随机分为五组，即空白对照（Con）组、DOX组、Ber 5 mg/kg、10 mg/kg及20 mg/kg组，每组10只，Ber 组均采用灌胃给药。Con组及 DOX 组均给予等容积的蒸馏水，每日一次，连续10天。于第8天除对照组外，其余各组均i.p.DOX 20 mg/kg。第10天给予Ber 30 min 后将大鼠麻醉，剖开动物的胸、腹腔，观察动物的胸、腹腔内积液情况并记录。之后自腹主动脉取血、离心，分离上清液备血清中心肌酶（CK、CK-MB）和抗氧化酶（SOD、CAT及MDA）的含量测定。并将心脏称重，一部分心脏组织用于组织病理学检查，一部分制成10%的匀浆备心肌组织中MDA和SOD的含量测定。另取急性分离的SD大鼠心室肌细胞，分别用Fluo3-AM，Rhod-2及Rhodamine (Rh-123)负载，观察DOX 单独或联合应用 Ber对细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i），线粒体Ca2+浓度（[Ca2+]m）及线粒体膜电位(ΔΨm)的影响。结果：DOX 组动物给药