地中海贫血分子机制.pptVIP

血红蛋白基因 排列紧密，有共同起源，含有假基因 7个基因，定位于——16p13 5`-ζ -ψζ -ψα 1 - ψ α2 -α2 -α1-θ - 3` 6个基因，定位——11p15 5`-ψβ2 -ε- Gγ- Aγ-ψβ1 -δ -β -3`-δ-β-3` 珠蛋白基因特点 α珠蛋白Gene 簇 β珠蛋白Gene簇 ?珠蛋白基因簇 16p13.33-p13.11 11ｐ15.5 ?珠蛋白基因簇: 二、Hb发育演变与遗传控制 ⑴ 胚胎早期先合成?和?→Hb GowerⅠ（ ? 2 ? 2 ） 同时或稍后合成?和?→Hb GowerⅡ （? 2 ?2 ） Hb Portland （? 2 ? 2 ） ⑵ 12周时?和?逐渐消失，? 链迅速增加， ?开始合成，HbF为主（ ? 2 ? 2 ）。 ⑶ 妊娠末期和出生不久， ? 链迅速降低， ?链迅速增加，HbA为主（ ? 2 ? 2 ）。 Hb发育演变 三、α、β珠蛋白基因结构及表达 α珠蛋白基因： IVS1由117bp组成，位于31和32密码子之间， IVS2由149或140bp组成，位于99和100密码子之间。 β珠蛋白基因： IVS1含130bp，位于30和31密码之间， IVS2大约含850bp，位于104和105密码子之间。 基因结构: 非常相似，均为3个外显子，2个内含子(IVS1、IVS2） 1 31 32 99 100 141 1 30 31 104 105 146 α珠蛋白基因结构 β珠蛋白基因结构 珠蛋白基因表达 E1 E2 E3 5`—— ------3` ? Transcription Processing ? 5`-Cap---- --polyAAAAA mRNA Translation 珠蛋白基因表达特点 发育阶段特异性 5’——3’顺次表达、关闭 合成场所特异性 卵黄囊、胎肝、骨髓 表达数量协调性 类α、类β链维持1：1的比例 珠蛋白基因的表达具有时空特异性、精确的协调性 β地中海贫血——由于?珠蛋白基因的缺 失或缺陷使?链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 特点：ＨbＡ↓ 都表现为低色素性贫血 α地中海贫血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺陷使?链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 地中海贫血 α地中海贫血 每条16号染色体上有两个αGene——缺失程度不同，α链合成部分或完全受到抑制，导致不同类型的地贫。 若一条染色体上缺失一个α基因（／α－）为α+地贫，α链合成减少。 若一条染色体上两个α基因均缺失（ ／－－）为α0地贫，α链不能合成。 临床类型 类 型 症 状 正常人 静止型 ?+地贫杂合子 无症状 轻 型 （标准型） ?0地贫杂合子 轻度贫血 ?+地贫纯合子 血红蛋白H病 ?0地贫和?+地贫双重杂合子 溶血性贫血 Hb Bart’s胎儿水肿综合征 ?0地贫纯合子 胎儿水肿 胎 儿 水 肿 α地贫的分子基础 依α基因缺陷程度