海风藤提取物对AD模型大鼠行为学影响的研究-神经病学专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 · 英文摘要 · 符号说明 海风藤提取物 刖看 材料与方 结果 讨论 结论 附图 附表 参考文献 综述 致谢 攻读硕士学位 CoNTENTSChinese CoNTENTS Chinese abs仃act ? 1 English abst】．act ‘4 Symbolic description ‘7 The ef|Fect ofpiper kadsura ohvvi on the etllology ofAD modelin rat 。8 Pref．ace “8 Materials and methods ··10 Results 一15 Discussions · ··16 Conclusions · ‘·20 Attached figures 21 Atcached tables 22 Ref．erences ‘24 R_eview ’28 AcknowledgmenSt ’’46 Participation topics during the post-graduate · 47 山东大学硕士学位论文海风藤提取物对AD模型大鼠行为学影响的研究 山东大学硕士学位论文 海风藤提取物对AD模型大鼠行为学影响的研究 硕士研究生郑梅梅 硕士生导师 杜怡峰 摘 要 研究背景：阿尔茨海默病(A1zheimer disease，AD)是一种以进行性认知功 能障碍为主要表现的神经系统退行性疾病，其病理学特征是老年斑、神经原纤维 缠结及神经元缺失。老年斑的主要成分是B淀粉样蛋白(B—amyloid protein， A B)。虽然AD的确切病因及具体机制还不明确，但广泛认可的A B假说认为，A B 主要由B淀粉样蛋白前体蛋白(A B precursor protein，APP)水解而产生，在 机体内因代谢障碍而沉积在海马、基底核等部位，从而启动了AD的发病过程，并 在其发生、发展中起关键作用。许多研究认为邮1吨寡聚体是AD发病中的主要毒 性形式，其比聚合态ADlm具有更高的神经毒性。本病认知缺陷的程度与脑内寡 聚体的水平相关，而不是与总的淀粉样蛋白含量相关【1】。因此该实验同时使用 邮l越寡聚体和聚合态Apl_42来诱导大鼠的认知功能障碍，并观察两者之间对大鼠 行为学影响程度的不同。 近些年来，已建立了多种较公认的AD动物模型，然而现在还没有一种动物 模型能够模拟AD患者所有的认知、行为、生化和组织病理学异常。使用微渗泵向 侧脑室内持续灌注A B能够部分模拟AD的病理表现，并且较好地解决了使大量A p 弥散性分布到脑内而不是在注射点局部聚集的问题，因而本实验采用侧脑室持续 灌注邮l-42方法建立AD研究的动物模型。 海风藤属胡椒科胡椒属植物，具有神经保护和抗炎作用。很多文献报道侧 脑室持续灌注A B后可以导致大鼠行为学改变，但海风藤能否减轻这些改变尚不 清楚，因此将研究海风藤是否能改善模型大鼠学习记忆功能作为本课题的立项出 发点。通过侧脑室持续灌注ADl啦建立痴呆大鼠模型，采用水迷宫实验观察模型 大鼠行为学改变以及海风藤对其影响，为阐明AD发生机制及寻找干预措施提供依 据，具有重要的理论意义和潜在的实用价值。 目的：探讨采用侧脑室持续灌注Apl啦方法致SD大鼠AD模型的建立；探讨 邯1．42寡聚体与聚合态ADl抛对大鼠行为学不同程度的影响；探讨应用海风藤干预 山东大学硕士学位论后大鼠行为学是否发生变化。 山东大学硕士学位论 后大鼠行为学是否发生变化。 方法：60只SD大鼠随机分为10组，采用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制 作动物模型。10组分别为：空白对照组(A组，不给于任何手术操作和干预)、假 手术组(B组，只接受脑室内置管等手术操作，不给于药物)、聚合态A B组(C 组，脑室内灌注聚合态A B+乙腈和三氟乙酸造模)、聚合态A B+海风藤提取物组 (D组，脑室内灌注聚合态A D+乙腈和三氟乙酸)、聚合态A B+DMSO组(E组，脑 室内灌注聚合态A B+乙腈和三氟乙酸)、乙腈和三氟乙酸组(F组，脑室内灌注乙 腈和三氟乙酸，而不注射A B)、A B寡聚体组(G组，脑室内灌注A B寡聚体+HDL 和HEPES造模)、A B寡聚体+海风藤提取物组(H组，脑室内灌注A B寡聚体+HDL 和HEPES)、AB寡聚体+DMSO组(I组，脑室内灌注AB寡聚体+HDL和HEPES)、HDL 和HEPES组(J组，脑室内灌注HDL和HEPES，而不注射A B寡聚体)。术后D组和H 组大鼠每天腹腔注射10％海风藤提取物(含2．5％DMS0)，每1009体重1ml，E组和I 组大鼠每天腹腔注射2．5％DMSO，共5周。术后第3l天起进行Morris水迷宫实验， 分为空间探索期和定向航行期。空间探索实验时记录逃避潜伏期，定向航行实