课件：第四章肿瘤.ppt

淋巴造血组织肿瘤---HL R-S细胞及非肿瘤细胞 淋巴造血组织肿瘤---HL 组织学类型 结节硬化型（nodular sclerosis）、 混合细胞型（mixed cellularity）（最多见） 淋巴细胞减少型（lymphocyte depletion）（预后最差）、 淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance) 淋巴造血组织肿瘤---NHL 来源 大多数来源B和T淋巴细胞，少数来源组织细胞 部位 多发生表浅淋巴结，亦可累及深部淋巴结，1/3原发于结外，以胃肠道、上呼吸道多见；晚期可累及肝、脾、骨髓等内脏；侵及血液、骨髓可引起白血病相似改变。 第四节 肿瘤的病因与发病机制 一、肿瘤的病因 （一）外界致癌因素 1. 化学致癌因素 2. 物理致癌因素 3. 生物性致癌因素 (二)肿瘤发生、发展中的机体内部因素 1. 遗传因素 2. 内分泌因素 3. 机体的免疫状态 4. 社会心理因素 二、肿瘤的发病机制 （一）癌基因激活 （二）肿瘤抑制基因的失活 （三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 的改变 肿瘤的病因与发病机制 环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物(carcinogen)。致癌物起启动(initiation)作用(也叫做激发作用)，引起肿瘤发生过程中的始发变化。 某些本身无致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质叫做促癌物(promoter)。促癌物起促发(promotion)作用。 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段 环境致瘤因素 化学物质 多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才致癌，称为间接致癌物。 少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌，称为直接致癌物。 化学致癌物多数是致突变剂(mutagen)，具有亲电子基团，能与大分子(如DNA)的亲核基团共价结合，导致其结构改变(如DNA突变)。 化学致癌物起启动(initiation)作用，引起癌症发生过程中的始发变化。 化学物质 间接化学致癌物 1）多环芳烃 存在：燃烧的石油、煤焦油、烟草，烟熏和烧烤的鱼、肉等食品。 致癌性：3,4-苯并芘、l,2,5,6-双苯并蒽等。 肿瘤 ：肺癌，胃癌 2）致癌的芳香胺类 存在：印染厂和橡胶厂，食品工业中使用的奶油黄和猩红 致癌性：乙萘胺，联苯胺，二甲基氨基偶氮苯 肿瘤：膀胱癌，肝细胞癌 化学物质 3）亚硝胺类物质 存在：肉类食品的保存剂与着色剂 致癌性：亚硝酸盐 肿瘤：食道癌，胃肠癌 4）真菌毒素 存在：霉变食品，霉变的花生、玉米及谷类含量最多 致癌性：黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1)最强 肿瘤：肝细胞癌 化学物质 直接化学致癌物 较少，主要是烷化剂和酰化剂。用于临床的烷化剂，如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂，用于抗肿瘤治疗和抗免疫治疗。由于它们可能诱发恶性肿瘤(如粒细胞性白血病)，应谨慎使用。 物理致癌因素 阳光中的紫外线(UV) 可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。 电离辐射(ionizing radiation，括χ射线、γ射线以及粒子形式的辐射如β粒子等)可引起癌症。 放射工作者如长期接触射线而又缺乏有效防护措施，皮肤癌和白血病的发生率较一般人高。 病毒 DNA病毒 人类乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV) HPV-6、11 生殖道和喉等部位的乳头状瘤有关； HPV-l6、18 宫颈原位癌和浸润癌等有关。2）Epstein-Barr病毒(EBV) EB病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌 RNA病毒 逆转录病毒(retrovirus)等肿瘤有关。乙型肝炎病毒(hepatitis virus B，HBV) 遗传与肿瘤 遗传因素在一些肿瘤的发生中起重要作用。这种作用在遗传性肿瘤综合征上表现最明显。 遗传性肿瘤综合征患者的染色体和基因异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。 家族性视网膜母细胞瘤呈常染色体显性(autosomal dominant)遗传。 肿瘤发生的分子机制 癌基因(oncogene) 能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组中含有某些RNA序列，这些序列不是病毒复制所必需的，但为这些病毒致瘤或者导致细胞恶性转化所必需，称为病毒癌基因(viral oncogene) 肿瘤发生的分子机制 在正常细胞