开题报告+文献综述+毕业论文-丙酮酸化壳聚糖纳米粒子制备研究.DocVIP

PAGE 5 毕业论文开题报告 高分子材料与工程 丙酮酸化壳聚糖纳米粒子制备研究 一、选题的背景和意义 壳聚糖（CS）是天然生物大分子甲壳素通过脱乙酰而得到的衍生物，它不仅具有优良的生物可降解性、生物相容性和生物黏附性，而且还具有消炎、抗菌等大多数聚合物所不具有的功能，因此在生命科学领域有广泛的应用前景。纳米粒子由于具有量子尺寸效应、小尺寸效应、表面效应、宏观量子隧道效应而显示出独特的物理化学特性。近年来，以为原料制备的纳米粒子由于其在药物运输、基因治疗等方面具有广泛的用途而备受关注，该类产品来自天然物质,不会损害人体健康,应用前景广阔。 壳聚糖是应用广泛的新型药用辅料之一，所制成的纳米粒具有靶向、缓释、增加药物吸收、提高药物稳定性等作用，已成为药物新剂型研究的热点。 从技术角度来看, 壳聚糖最重要的优势在于它的可溶性和带正电性, 这些特点使其在液态介质中可与带负电荷的聚合物、大分子甚至一些聚阴离子相互作用, 由此发生的溶胶转变过程则可方便地用于载药纳米微粒的制备。 二、研究目标与主要内容（含论文提纲） 壳聚糖（CS）的正电性特点使其在液态介质中可与带负电荷的聚合物、大分子甚至一些聚阴离子相互作用，由此发生的溶胶凝胶转变过程则可方便地用于载药纳米粒子的制备。壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、延长药物疗效、降低药物毒副作用，提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径, 还可以大大加强制剂的靶向给药能力。同时壳聚糖大分子链上分布着许多羟基和氨基，性质比较活泼,它很容易和酸酐作用，发生N-酰化反应。因此研究人员常对壳聚糖进行化学改性, 以提高其水溶性，实现其各种功能。 壳聚糖是自然界中存在唯一存在的带正电的生物多糖，具有抗菌和抗肿瘤活性，但是壳聚糖由于二位氨基氢键作用不溶于水。用丙酮酸改姓壳聚糖作为药物载体将在治疗高血脂病人方面有很高的价值。 本论文旨在研究两个方面： （1）对丙酮酸改性壳聚糖进行重点分析，由丙酮酸与壳聚糖量的比例不同，分析丙酮酸改性壳聚糖的接枝率，以得到较好的改性效果。（2）丙酮酸改性壳聚糖纳米粒子的制备。将改性后的壳聚糖在水溶液中充分溶解分散，自组装制备成纳米粒子，以进行负载溶菌酶研究。 三、拟采取的研究方法、研究手段及技术路线、实验方案等 （1）丙酮酸改性壳聚糖：将称取的壳聚糖溶入20ml1%的冰醋酸中，并用磁力搅拌器搅拌。将NHS加入1mg/ml的EDC中溶解。等壳聚糖完全溶解后将丙酮酸分批加入壳聚糖溶液中，并加入溶解了的NHS。继续在磁力搅拌器上搅拌。调节溶液pH至7-9，继续搅拌24小时。 将配好的溶液装入透析袋放进蒸馏水中透析3-5天，期间适时更换蒸馏水。之后将透析袋转入PEG溶液中浓缩一天。然后把溶液倒进小烧杯，加入丙酮（1:2），使改性好的壳聚糖沉淀12小时。把溶液，拿去离心（转速15000转/分）。把离心好的溶液中的溶液部分倒掉，沉淀部分用无水乙醇清洗，然后放到干燥箱（温度50℃）烘干备用。 （2）壳聚糖复合纳米粒子溶液的制备 称取已经改性的壳聚糖40mg，溶入1%的冰醋酸配成2mg/ml的改性壳聚糖溶液1，磁力搅拌两小时使其溶解。称取2mg、10mg和20mg的溶菌酶分别溶于4mLTPP溶液中，搅拌均匀，将这3种TPP溶液分别缓慢滴加入16mLCS溶液中（保证CS与TPP的质量比都是4：1），室温下磁力搅拌1h，配成2mg/ml的溶菌酶的TPP溶液2。将配好的溶液2逐滴滴入到溶液1中（磁力搅拌），溶液自动生成蓝色乳浊液，即负载溶菌酶的壳聚糖纳米粒子溶液。 （3）差示扫描量热分析（DSC）：差示扫描量热分析（DSC）采用的是Perkin-Elmer PYRIS I型差示扫描量热仪来测量的。将壳聚糖、壳聚糖纳米粒子、改性壳聚糖和改性后制得的纳米粒子进行热分析。精确称取3-5mg样品，放入特制的铝锅中，封好口，N2保护下，首先，将温度从室温升到150℃（升温速率为20℃/min），在150℃恒温保持3 min，然后再从150降到-30℃（降温速率为20℃/min），停留3min，最后从-30℃再一次升高到300℃（升温速率为20℃/min）。根据样品的不同可调节温度和速率。 （4）红外光谱（IR）：取KBr晶体在玛瑙研钵中混合研磨，与样品共混压片测定样品的红外光谱(FTIR，Bruker VECTOR33，德国)。 四、参考文献 [1] 马全红, 高永红, 邹宗柏. 丙酮酸壳聚糖的制备及吸附性研究[J]. 东南大学学报: 自 然科学版, 2000, 30(6) : 127- 131. [2] 徐咏梅, 杜予民. 低分子量壳聚糖纳米粒子缓释蛋白质药物性能的研究[J]. 武汉大 学学报( 理学版). 2003, 49(