课件：细菌耐药性与抗生素应对策略.pptVIP

环丙沙星 庆大、妥布霉素 头孢他啶 亚胺培南 存在高耐药可能性的药物 2019 - * 哌拉西林或替卡西林及其复方 阿米卡星、奈替米星、妥布霉素 头孢哌酮 头孢吡肟 美洛培南 多粘菌素B 存在低耐药可能性的药物 2019 - * 耐药株不动杆菌感染 鲍曼不动杆菌是VAP最常见的病原菌之一。 亚胺培南的抗菌活性最强，优于美洛培南 羧苄西林＋阿米卡星 亚胺培南或?-内酰胺类的复方制剂＋氨基糖苷类 氟喹诺酮类＋阿米卡星 　　　　以上组合均有协同作用 2019 - * 头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）或氨苄西林-舒巴坦对此菌亦有高度抗菌活性 对耐亚胺培南者可选此类药物治疗 亦可视药敏选用多粘菌素B或粘菌素 耐药株不动杆菌感染 2019 - * 治 疗 首选 亚胺培南或美洛培南、氨苄西林-舒 巴坦、 氟喹诺酮类加阿米卡星 备选 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林及其复方 氨曲南 四环素 多粘菌素 2019 - * 常见耐药菌感染的治疗现状 2019 - * 当前院内感染面临的耐药菌 G+球菌 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌） 2019 - * 当前院内感染面临的耐药菌 G-杆菌 肠杆菌科： ESBL （超广谱?-内酰胺酶 ） 肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等 AmpC（染色体介导I型?-内酰胺酶） 阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等 非发酵菌属（多重耐药） 铜绿假单胞菌、不动杆菌属、 嗜麦芽窄食单胞菌 2019 - * 第 三 三 代头孢菌素 代头孢菌素 过度使用后 过度使用后的 选择作用 选择作用 G - - G+ 产 产 ESBL L 的 的 大肠杆菌，肺炎克雷 大肠杆菌，肺炎克雷 伯菌 伯菌 等 等 高产 高产 AMP C AMP C 酶 酶 的 的 肠杆菌属菌，枸橼 肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌等 酸菌，沙雷氏菌 MRSA MRSA VRE VRE 对第三代，及第 对第三代，及第 四代头孢菌素等 四代头孢菌素等 耐药 耐药 对第三代头孢菌素及 对第三代头孢菌素及 酶抑制剂复合制剂 酶抑制剂复合制剂 耐药 碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素， 碳青霉烯类抗生素， 第四代头孢菌素 万古霉素 万古霉素 PRSP 2019 - * 细菌耐药的主要机制 灭活酶产生 靶点改变 孔蛋白改变 主动外排 其他机制… 2019 - * 细菌内靶位结构的改变 细胞膜通透性的改变 外排作用 旁路作用 灭活酶 水解酶 钝化酶 细菌耐药的主要机制 2019 - * 外排泵作用:假单胞菌耐药机制之一 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 亚胺培南 和 美罗培南 在此进入 美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM) 外膜 外周胞质 连接体 脂蛋白 (Mex A) 细胞质膜 外排泵 (Mex B) 膜孔蛋白 2019 - * 细胞外膜、细胞壁 细胞膜 OprD2 蛋白通道异常导致膜通透性减低： 绿脓、肺克的细菌外膜存在蛋白质构成的对不同药物的特异性通道。 通道缺失或低表达会导致膜通透性减低。 2019 - * 靶位蛋白的改变 细菌可改变抗生素与核糖体的结合部位而导致大环内酯类、林可霉素类与氨基苷类等抗菌药物不能与其作用靶位结合、或阻断抗菌药抑制细菌合成蛋白质的能力 耐药金葡、耐药表葡、 耐药肺炎链球菌PBPs结构改变，并与?-内酰胺药物亲合性下降 耐药金葡（MRSA）: PBP2a 2019 - * ??内酰胺酶 --- 最主要的灭活酶 1.??内酰胺酶是微生物所产生破坏青霉素类头孢菌素类等活性的物质，包括所有β-内酰胺酶，如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶，金属β-内酰胺酶等，目前已发现300多种 2. 细菌产生??内酰胺酶是细菌对??内酰胺类 抗生素耐药的最主要和常见的耐药机制 2019 - * 青霉素结合蛋白PBP(penicillin-bindinprotein) PBP-存在于细菌细胞内膜的能与?-内酰胺类抗生素结合的蛋白质。4-8