课件：头孢类抗生素的研究发展和开发建议.pptVIP

头孢类抗生素的研发方向 一是寻找对耐药的革兰氏阳性致病菌敏感，尤其是对耐甲氧西林的金葡萄球菌(MRSA) 敏感的新型头孢菌素类抗生素。在其头孢母核的7-位氨基用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟修饰,3-位上引入含有氮原子或其他杂原子取代的芳杂环,在扩大抗菌谱、提高抗菌活性的同时,对多数耐药菌(MRSA、铜绿假单胞菌等) 有效。这是头孢菌素类抗生素的研究热点。 二是将头孢类化合物设计成前药,改善化合物的药动学,增加药物水溶性和固体稳定性,提高在体内的生物利用度,是目前头孢菌素研发的另一热点。设计合成广谱、高效、药代动力学合理的头孢菌素是今后头孢烯酸类化合物发展的重要方向。 结构改造 药效提高 2019 - * 通过结构改造来寻求新药是一项长期而艰巨的系统工程！ 一方面，头孢类可以改变的有限结构单元已经进行了系统的筛选，要在该范围外再去寻找全新的靶点确有难度； 另一方面，培南类等新型抗生素已迅速掀起，大有取代之势，所以，目前在全球范围内很多新型结构在经过一段时间的研究之后，逐渐被淘汰或终止。 尽管目前有部分新的化学结构在研究阶段，但真正处于临床阶段的新型头孢结构只有两个：分别是瑞士巴塞利亚公司的Ceftobiprole和日本武田公司Ceftaroline，分别进行到Ⅲ期临床和Ⅱ期临床。 由此可见，该领域的研究并非十分活跃！ 2019 - * 中文名称 分类 原研商 中止阶段 头孢氮氟Cefazaflur 一代 GlaxoSmithKline（葛兰素史克） 临床试验阶段 头孢屈洛Cefedrolor 一代 Bristol-Myers Squibb（百时美施贵宝） 临床前研究 头孢达肟Cefdaloxime 二代 Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特） Ⅰ期临床阶段 头孢卡奈Cefcanel 二代 AstraZeneca（阿斯利康） Ⅲ期临床阶段 头孢替考Cefetecol 三代 GlaxoSmithKline（葛兰素史克） Ⅰ期临床阶段 头孢舒米Cefsumide 三代 Astellas（Fujisawa藤泽） 临床前研究 头孢噻林Ceftiolene 三代 Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特） Ⅰ期临床阶段 头孢克定Cefclidin 四代 Eisai（卫材） 申请注册阶段 头孢瑞南Cefluprenam 四代 Eisai（卫材） 申请注册阶段 Cefmatilen 四代 Shionogi(盐野义) Ⅲ期临床阶段 Ceftrazonal bopentil 四代 Hoffmann-La Roche(罗氏) Ⅰ期临床阶段 未上市的头孢类抗生素品种 （大都在2000年前终止） 2019 - * 结论： 近年来世界上头孢菌素类抗生素的发展已十分成熟，从终止的数量及在临床的数量看，头孢新品开发已经到了一个瓶颈，虽然因为耐药问题，开发新的耐药广谱类抗生素的工作不会停止，但是已经发展到第四代头孢类抗生素的开发的后劲已经不如以前。加上头孢菌素类抗生素的品种数量很多，新品开发的发展势头已经趋缓。 因而针对本公司的具体情况，应该将主要精力放在已经上市产品的产业化和已批产项目的工艺优化上。 2019 - * 头孢类抗生素近年来市场的几组数据 2000-2006年抗生素购入金额增长率稳定在27%上下，其中头孢类抗生素的增长率也均超过10% 2006年增长较快的有：头孢替安(315.98%)、头孢匹胺(219.18%) 头孢孟多(209.46%)、头孢米诺(158.13%)、头孢尼西(128.77%)、头孢西丁(109.15%)、头孢地嗪(104.97%)、头孢美唑(103.46%) 头孢克肟(90.66%)、头孢唑啉钠(81.77%)、头孢泊肟酯 (72.88%)头孢吡肟(72.83%)、头孢地尼(55.65%)、头孢唑肟(50.86%) 销售靠前的大宗头孢有：头孢曲松、头孢呋辛、舒巴坦钠/头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢克洛等 平均增长较快的口服头孢有：头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯等 2019 - * 头孢类抗生素2006年进出口市场的几组数据 2006年抗生素类原料药出口总额15亿美元，同比去年增长66.4%。青霉素类、头孢类原料药并驾齐驱同比增长率97%和96% 2006年中国头孢类原料药的进出口呈现两大趋势，一是出口型大宗品种普遍增长；二是进口类品种普遍下降 出口头孢原料药虽有极大的增长，但是出口品种中原料和粗品占了相当的比例(包括头孢曲松钠、头