青蒿素氮杂环化合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究-药学学报.PDF

868 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (7): 868 874 蒿素 氮杂环化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究 左志忠, 钟 杭, 蔡 婷, 包 宇, 刘志强, 刘 丹, 赵临襄* (沈阳药科大学, 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室, 辽宁 沈阳 110016) 摘要: 近年来, 青蒿素类化合物抗肿瘤活性受到越来越多的关注, 对人急性早幼粒白血病细胞HL-60 、小鼠 白血病细胞P388、人乳腺癌细胞MCF-7 等肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。本文设计并合成 16 个新型 10- O-氮杂环取代二氢青蒿素类化合物, 采用细胞计数法和 MTT 法测试所合成化合物对人急性早幼粒白血病细胞 HL-60 、人乳腺癌细胞MCF-7 及耐多柔比星细胞MCF-7/Adr 的生长抑制活性。药理实验结果表明: 在敏感细胞 HL-60 和 MCF-7 中, 所有目标化合物的生长抑制活性比先导物二氢青蒿素都有所提升, 但弱于阳性对照药多柔 比星; 在耐药细胞MCF-7/Adr 中, 所有目标化合物表现出强于在敏感细胞MCF-7 的生长抑制作用, 其GI50 值显 著低于二氢青蒿素和多柔比星; 化合物GF02 、GH04 、ZH04 在3 个细胞株中均表现出强烈的生长抑制活性, 值 得深入研究。 关键词: 青蒿素; 氮杂环化合物; 抗肿瘤 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 07-0868-07 Design, synthesis and antiproliferative activities of artemisinin derivatives substituted by N-heterocycles * ZUO Zhi-zhong, ZHONG Hang, CAI Ting, BAO Yu, LIU Zhi-qiang, LIU Dan, ZHAO Lin-xiang (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Sheny ang 110016, China ) Abstract : Increasing attention has been focused on the antitumor activity of artemisinin derivatives in recent years, for artemisinin had been reported to have cytotoxic effects against HL-60, P388 and MCF-7 tumor cells. We report here the synthesis and evaluation for antitumor activity of a series of artemisinin-ether derivatives bearing tetrahydropyr