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吉林大学第一临床医学院 临床医学博、硕士研究生课题研究开题报告书 专 业 外科学（胃结直肠外科） 研 究 方 向 植物多酚对胃癌的化学预防 指 导 教 师 曹雪源（副教授） 学 生 姓 名 刘入铭 学 号 2011734092 2012年 04月 16 日 说 明 本计划书在学生进行开题报告后，研究生与导师共同填写，然后将复印件交科教科。 课题计划批准后，不得随意更正。如中途更改课题，需重新填写计划书。 在计划执行过程的中间及结束之间，院及教研室将组织进行检查，并记录检查及变动情况。 4、不能用纯蓝墨水填写，以便长久存档。 研究课题名称： 菜籽多酚对转基因小鼠胃癌的抑制作用研究 研究目的、意义（理论或实际意义）： 目的: 本研究通过体内检测胃癌发病过程中的菜籽多酚对转录因子NF-?B信号通路的影响,并进行干预实验，阐明菜籽多酚对TNF-?，IFN-?炎症反应的调节及机制，探讨菜籽多酚预防胃癌发生的可能性，为胃癌防治研究新的思路和研究方向 意义: 菜籽多酚又称4-乙烯基-2,6二甲氧基酚（4-Vinyl-2,6-dimethoxyphenol 简称Canolol）,存在于粗制菜籽油中，是新近发现的潜在新型抗氧化物。Canolol是高效抗炎，抗肿瘤活性成分,本项目研究Canolol对转基因小鼠胃癌的抑制作用。胃癌转基因动物形成的肿瘤形态特征与人自然发生的肿瘤极为相似，且特异性很高，因此，用于胃癌的各种研究具有较高的优势。本实验通过体外细胞系和动物实验检测在胃癌发病过程中的Canolol对核因子-?B（nuclear factor-kappa B，NF-?B）信号通路的影响,并进行干预实验，阐明Canolol对TNF-?， IFN-?炎症反应的调节及机制，探讨Canolol防治胃癌发生的可能性，为胃癌防治研究新的思路和研究方向而且进一步阐明其作用分子靶点和机制；对癌前病变进行化学预防干预，从而降低胃癌发病。 目前国内外对该课题的研究简况： Canolol又称4-乙烯基-2,6二甲氧基酚,存在于粗制菜籽油中，是新近发现的潜在新型抗氧化物。研究表明：Canolol的OOH自由基清除活性类似于胡萝卜素，高于大蒜素和褪黑素,是一种活性极强的抗氧化物[1]。在Hp感染的Th1反应中，Hp感染诱发胃炎与肿瘤坏死因子（TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及干扰素（IFN)-γ等因子表达水平升高相关,而COX-2和一氧化氮合成酶（iNOS）在胃癌的进展过程中也起重要作用。Cao等[2]进行了关于Canolol抑制氧化应激和胃癌发生的动物实验，在Hp感染蒙古沙土鼠动物实验中，Canolol组的蒙古沙土鼠胃癌发生率较对照组明显减少,分别为15.0%和39.4%，差别有统计学意义（P 0.05)，实验进一步表明0.1% 浓度的Canolol能够抑制胃黏膜细胞增殖以及COX-2和iNOS表达,同时IL-1β、TNF-?、COX-2、iNOS mRNA、DNA氧化损伤的生物性标记物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG )、抗Hp IgG抗体以及血清胃泌素水平也显著降低。以上结果表明，Canolol可有效抑制Hp感染胃炎和胃癌发病。Canolol作为食品抗氧化剂,具有较强的抗氧化能力,可以抑制Hp感染诱导的炎症因子mRNA产生，降低胃黏膜内COX-2 mRNA和蛋白的表达水平,从而抑制胃癌发病[3]。菜籽油在许多国家是一种传统食用油,而Canolol在经过烘焙的粗制油菜籽中含量很高，简便易得，其作为廉价有效的化学防癌剂前景可观。 HYPERLINK /pubmed?term=%22Galano%20A%22[Author]Canolollano A, HYPERLINK /pubmed?term=%22Francisco-M%18%12rquez%20M%22[Author]Francisco-Márquez M, HYPERLINK /pubmed?term=%22Alvarez-Idaboy%20JR%22[Author]Alvarez-Idaboy JR.Canolol: a promising chemical agent aCanololinst oxidative stress.HYPERLINK \l J Phys Chem B,2011,115(26):8590-8596.PMIDHYPERLINK /pubmed?term=%22Cao%20X%22[Author]Cao X, HYPERLIN