01.1绪论-医学遗传学发展史.pptVIP

绪论:医学遗传学发展历史 PUMC 医学遗传学系 VICTOR MCKUSICK, MD Victor A. McKusick, 86, a Johns Hopkins University physician-scientist Being considered as: The founding father of medical genetics A Genetics Pioneer Who Mapped the Inner World PUMC与McKusick Genetics Genetics is the study of hereditary and variations in organisms. It focuses on the specific gene structure and possible variations to form a clear picture of the potential for a condition. 遗传学与人类遗传学 遗传学是研究生物发育与功能的信息的储存、传递与实现的规律的一个科学分支； 人类遗传学是遗传学的一部分，其研究对象为人。 研究方法上的差别 前瞻性vs回顾性 设计实验vs调查 医学遗传学与人类遗传学的异同 人类遗传学：从人种和人类发展史的角度 研究人的遗传性状 人类的起源与发展 人体形态的测量 人种特征的基础 形态结构、生理功能的正常变异 医学遗传学 人类遗传学的分支 医学与遗传学的交叉 从医学角度研究人类疾病的遗传学基础 临床服务 医学遗传学—医研相长 涉及遗传学在医学领域中的所有应用方面 不仅是疾病的科学问题， 在群体中的分布及流行特征 在家族中世代传递的特点与规律 病理机制（基因与突变） 从疾病发现遗传学的问题 更重要的是解决患者的病困 诊断（临床患者确诊、产前诊断）与防治 遗传咨询 医学遗传学的分支 方法 细胞遗传学 生化遗传学 分子遗传学 遗传流行病学 生物信息学 领域 临床遗传学 免疫遗传学 药物遗传学 生态遗传学 肿瘤遗传学 行为遗传学 发育遗传学 医学伦理学 什么是遗传病 Hereditary disease: 是指能世代相传的疾病? Hereditary disease: 是指能世代相传的疾病? Genetic disease：遗传物质结构或功能改变所致的疾病 Constitutional Germline mutation Gonadal mosaicism Gonadal mosaicism Epigenetic Somatic mutation 传递的不是疾病，而是导致某种病的遗传学基础（等位基因）。 疾病发生中的遗传因素和环境因素 环境因素 外界环境因素 营养元素 内部因素 遗传组成 修饰基因 遗传因素 致病基因突变 疾病发生中的遗传因素和环境因素 疾病发生中的遗传因素和环境因素 完全由遗传因素决定 看不到特定环境因素为发病所必须，例如成骨不全症、白化病、甲型血友病和染色体病等。 基本是由遗传因素决定 需要环境中一定的诱因才能发病，例如苯丙酮尿症、蚕豆病。 遗传因素和环境因素对发病都有作用 多因素病 遗传因素对发病的作用大小是不同的 遗传度（遗传率）。 完全由环境因素决定 发病而与遗传因素无关，例如，某些烈性传染病、外伤等。 遗传病与家族性疾病 家族性疾病不一定是遗传病； 如缺铁性贫血、缺碘所致的单纯性甲状腺肿、大骨节病、一些传染病等。 遗传病不一定表现为家族性； 显性遗传病时，表现为连续世代发病，如多指畸形、成人型多囊肾、某些先天性耳聋等 不是所有的遗传病都表现为家族性，例如常染色体隐性遗传病、大多数染色体病、体细胞遗传病 家族性疾病需要考虑遗传性疾病的可能。 遗传病与先天性疾病 先天性疾病不一定是遗传病 如著名的“海豹肢”畸形、“水俣病”、羊膜带引起的肢体缺损、风疹病毒感染引起的先天性心脏病 遗传病也不一定生下来就有病 相当一部分遗传病，虽然遗传因素所致的缺陷与生俱来，但并不影响胚胎发育，或母体代偿了胎儿本身的缺陷，出生时胎儿是正常的 有些遗传病是一些代谢产物的贮积或功能组织的退行性变化所致，出生后需要相当长的一个阶段才显示损伤，因此发病年龄较晚。 这种区分的重要性 治疗与预防的手段差别 非遗传性的家族性疾病、先天性疾病，可以提高改善环境因素的方法给予预防； 遗传性疾病则必须进行认真的鉴别诊断，通过各种辅助诊断手段明确诊断，给予恰当的遗传咨询服务，采取相应的措施防止患儿出生或及时治疗患儿。 遗传异质性(heterogeneity) 基因座异质性：不同的基因座引起相同的临床表型 100多个基因座的突变皆可导致耳聋 成人型多囊肾：PKD1(Ch.16)、PKD2(Ch4.)、PKD3？ 等位基因异质性