细胞信号转导(05肿瘤学基础-硕士).pptVIP

细胞信号转导、生长因子与肿瘤 第一节 细胞信号转导 当今世界上最受重视的学科是生命学科和信息学科，细胞信号转导事实上就是研究细胞生物学现象和生物大分子结构信息的二大内容混合。 细胞与细胞之间相互联系及细胞对外来刺激的反应是细胞生命活动的重要表现。它依赖于复杂细胞通讯网来完成，从而调控机体内每个细胞的生长、分化、凋亡（死亡）和物质代谢，以保证整个机体生命活动的正常进行。 一 概述 （一）概念： 将信号由细胞外传到细胞内，引起细胞内代谢和基因表达改变称为信号转导（signal transduction）。信号转导系统是由能接受信号的特定受体，受体后的信号转导途径以及其作用效应所组成。 （二）细胞间信号传递类型： 1.直接接触型： 细胞间信号传递通过细胞膜结合分子的相互识别与粘合进行信息交流。介导这种作用的多数为一些膜的糖被结构。它在免疫反应及个体发育中起作用。 2.直接联系型： 相邻的细胞通过细胞之间缝隙连接（ gap junction）进行信号传递。缝隙连接由相邻两个细胞膜的跨膜蛋白组成两个半通道对接而成，通道中间孔径为1.5-2nm。见于上皮、神经元、平滑肌、心肌等细胞之间信号传递。缝隙连接在细胞增殖调控，胚胎发育，代谢协调及神经细胞的电偶联传导等方面发挥重要作用。 如促甲状腺激素与甲状腺分泌细胞膜受体结合，使细胞内cAMP、Ca2+增加，经过缝隙连接直接进入相邻细胞，其结果是激素刺激一个甲状腺细胞，可促使多个相邻细胞同时分泌甲状腺素。 3.间接联系型： 指大分子信息分子或相隔一定距离的细胞间信息交流。主要通过信息分子与靶细胞受体结合而进行信息传递。 细胞间信号传递过程包括以下步骤： ① 信号发放细胞合成和分泌信息分子。 ② 信息分子到达靶细胞，靶细胞上特异受体接受信息分子。 ③ 信息分子与受体的复合物启动细胞内信号转导途径，并触发细胞代谢及基因表达改变。 ④ 信息分子去除，细胞反应终止。 二 细胞间信息分子 （一）概念： 由细胞合成和分泌，并能传递信息的一类化学物质。它能调节靶细胞的生命活动。 细胞间信息分子包括激素，生长因子、细胞因子、神经递质及局部化学介质等。 （二）作用方式： 1.内分泌（endocrine） 体内特殊分泌细胞分泌的各种化学介质，如激素，通过血液循环输送到身体各个部分，被远距离靶细胞上受体识别，结合发挥作用。 2.旁分泌（paracrine） 细胞分泌信息分子只对邻近的靶细胞起作用。采用这种方式有神经递质（如神经元之间突触传递）及一些生长因子。 3.自分泌（autocrine） 细胞能对它们自身分泌信息分子起反应，即分泌细胞和靶细胞为同一细胞。许多生长因子能以这种方式起作用。 （三）分类： 1.亲水性： 包括大部分激素、生长因子、细胞因子及神经递质。它们不能穿过细胞膜，须与细胞膜上相应受体结合，后将细胞外信息分子（第一信使）转换为细胞内信息分子（第二信使），然后通过一系列细胞内信号转导途径，将信号传递到效应器，产生相应的生物效应。 2.亲脂性： 能直接穿过细胞膜，如甾类激素、甲状腺素、前列腺素、1,25(OH)2D3。亲脂性信息分子的受体在细胞质或细胞核上。当它们与受体结合后，其复合物能与DNA特异区结合，调控基因表达，产生相应的生物效应。 （四）作用： 细胞间信息分子与靶细胞特异受体结合，改变受体的性质与作用，从而引发细胞内信号转导的级联反应，使靶细胞产生信息分子的效应，实现细胞间进行信息传递的作用。 三 受 体 （一）概念： 受体（receptor, R）是位于细胞膜和细胞内的一些能识别和专一性结合相应配体，从而转导信息，使靶细胞产生各种生物效应的特殊蛋白质分子。 配体（Ligand, L）是能与相应受体特异结合，而发挥生物学作用的活性分子。包括激素、生长因子、细胞因子、神经递质、抗原、某些药物、毒物等。配体可分为激动剂和拮抗剂两大类。 （二）分类： 1.按配体种类分类： 可分为激素受体、药物受体、生长因子受体、细胞因子受体、抗原受体、毒物受体等。 2.按受体结构与功能关系分类： 可分为受体家族，指