2008胃黏膜保护-迟晶.pptVIP

黏膜保护与幽门螺杆菌感染中国医大一院 迟晶 正常胃粘膜结构 Wallace全面阐述胃粘膜保护机制 1996年全面阐述胃粘膜保护机制： “结合解剖和功能， 将胃粘膜的防御修复分为五个层次” 胃粘膜防御修复五个层次 防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障 胃粘液 防御修复第二层次:上皮屏障 运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要 前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF 防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应 巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 防御修复第五层次:修复重建因子…1 防御修复第五层次:修复重建因子…2 小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： 保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复 胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)：95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶 1963年提出 胃粘膜攻击-防御因子平衡理论 Hp的致病机制 Hp的定植引起胃粘膜损伤 毒素引起的胃粘膜损伤 宿主的免疫应答介导的胃粘膜免疫损伤 Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等 Hp致病因子 1 与Hp定植有关的致病因子 2 以损伤胃黏膜为主的致病因子 3与炎症和免疫损伤有关的致病因子 4 其他致病因子 与炎症和免疫损伤有关的致病因子 尿素酶 脂多糖(LPS) 细胞毒素相关蛋白(CagA) 热休克蛋白(Hsp) Hp中性粒细胞活化蛋白(Hp-NAP) 趋化因子 2007年8月庐山会议（新共识） HP阳性的疾病 必须 支持 消化性溃疡 v 早期胃癌术后 v 胃MALT淋巴瘤 v 慢性胃炎伴黏膜萎缩糜烂 v 计划长期使用NASID v 慢性胃炎伴消化不良症状 v 不明原因缺铁性贫血 v 特发性血小板减少性紫癜 v 胃癌家族史 v 个人强烈要求治疗 v 其他HP相关胃病 v Hp阳性慢性胃炎根除Hp： 1改善消化不良症状 2改善胃黏膜组织学（1）消除胃黏膜活动性炎症，消除中性白细胞浸润，（2）减轻慢性炎症，消除淋巴细胞浸润，（3）防止胃黏膜萎缩、肠化发生或发展，但可否逆转萎缩肠化尚有争议 3预防消化性溃疡 4降低胃癌发生率 根除Hp的治疗方案 根除Hp推荐的一线方案（三联） PPI或H2RA，铋剂或RBC之一+两种抗生素 根除Hp的二线治疗方案（四联） PPI或H2RA +铋剂+两种抗生素 （阿莫西林、克拉霉素、四环素、甲硝唑、呋喃唑酮） 根除Hp的三线补救方案 PPI +阿莫西林+左氧氟沙星或利福布汀 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂 胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘膜保护剂 胃粘