拟胆碱药及抗胆碱药.pptVIP

毛果芸香碱的药理作用 药理作用： 选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。 特点：对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显。 对腺体的作用 汗腺、唾液腺分泌明显增加 对眼的作用☆ 缩瞳：瞳孔括约肌兴奋，使瞳孔缩小。 降低眼内压： 房水循环及其意义： 通过缩瞳，虹膜拉紧，根部变薄，前房角间隙扩大，促进房水循环，降低眼压。 调节痉挛： 睫状环状肌兴奋，向中心收缩，睫状小带放松，晶状体变凸，屈光度增加 适合于视近物，而看远物模糊。 毛果芸香碱临床应用 青光眼的治疗： 与毒扁豆碱比较，作用短暂而温和。 对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅速降眼压 对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。 滴眼时应压迫内呲，避免药物流入鼻腔，引起副作用。 虹膜炎： 与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 分类： 真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的ACh作用最强。 假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。 作用： ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。 抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现为M及N样作用。 分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。 新斯的明 为易逆性抗AChE药 抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，而用毛果芸香碱则有效。 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体； 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。 体内过程： po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po剂量的1/10）， 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过角膜，对眼作用弱。 作用与应用 明显选择性作用 对骨骼肌的作用最强★； 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用； 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 临床应用 重症肌无力： 血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体数目减少，属于自身免疫性疾病； 主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力； 可ih、im或po给药，需长期用药。 腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿 阵发性室上性心动过速：使心室率减慢； 用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）过量的解毒 不良反应 胆碱能危象 剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源性乙酰胆碱耗竭 表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤动或肌麻痹等。 其中M样症状可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮揣患者。 毒扁豆碱 是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物 不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存； po易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏障； 在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹； 局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；但刺激性大。 毒扁豆碱与毛果芸香碱的区别 有机磷酸脂类 为难逆性抗胆碱酯酶药 与AChE结合更牢固，很快致酶老化，结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出现中毒症状。 敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏和内吸磷等。 中毒途径及体内过程： 胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内浓度高，肾排。无蓄积。 急性中毒反应 M样症状 眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛； 腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓 呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿； 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。 心血管系统：心动过缓，血压下降 N样症状 神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升； 骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。可因呼吸麻痹而死亡。 中枢症状： 脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 胆碱酯酶复活药 是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。 包括碘解磷定和氯磷定 解毒机制： 在机体内与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，裂解后释放出胆碱酯酶，使之复活； 也可直接与有机磷酸酯结合成为无毒的化合物。 解毒疗效： 对内吸磷、马拉硫磷和对流磷中毒疗效好；对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差；对乐果中毒无效 对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒症状也有效。 解救有机磷中毒时，须与阿托品合用 传出 神经系统药理 第三部分 胆碱受体阻断药 分类 M受体阻断药（平滑肌解痉药） 表现出与毛果芸香碱相反的作用。代表药为阿托品。 N1受体阻断药（神经节阻断药）： 主要降低血压。代表药为六甲双铵、美加命等。 N2受体阻断药（肌松弛药）： 用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、筒箭毒碱。 阿托品的药理作用 抑制腺体分泌