药物基因组学0401课件整理.pptVIP

1 药物基因组学 季敬璋 2 6.1概述 不同病人对同一药物表现出不同的药物治疗效果和毒副作用，一直困扰着临床医疗和制药业。 比如，有的人仅仅接触极微量青霉素即发生过敏反应性休克，有的甚至死亡，而更多的人则无不良反应。 3 出现这种现象的原因 个体之间 差异性 4 个体差异：P166 5 关注 个体和群体之间的遗传多态性 遗传学基础 6 药物代谢遗传因素的决定性 基因 环境 H G F E D C B A D: 双香豆素 C: 阿司匹林 B: 安替比林 A: 保泰松 H: 二苯妥因 F: 水杨酸钠 E:异戊巴比妥 亲脂性药物 生物转化 亲水性代谢产物 药物重吸收 药物重吸收 肝脏 药物代谢 G: 锂盐 排泄 7 多态性分子标记 p168 RFLP STR or MS SNP 8 CYP2C9*2 No enzymatic activity 430CT (Arg144Cys) Cys 单核苷酸多态性 （SNP） 导致人类遗传易感性的重要因素 导致人类药物代谢和反应差异的重要因素 GT突变 野生型 突变型 10 SNP研究是人类基因组计划走向应用的重要步骤。因为SNP提供了一个强有力的工具，用于高危群体的发现、疾病相关基因的鉴定、药物的设计和测试以及生物学的基础研究等。 11 导致了一门新学科——药物基因组学的产生 12