艾塞那肽相转化微针的制备及处方优化-中国医药工业杂志.PDF

Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 11 1541 中国医药工业杂志 ( ) · · 艾塞那肽相转化微针的制备及处方优化 朱嗣文，刘 锋，吴 飞，金 拓* 200240 (上海交通大学药学院，上海 ) 2 -1 GLP-1 摘要 ：艾塞那肽作为第一个治疗 型糖尿病的胰高血糖素样肽 ( ) 受体激动药，得到了市场的广泛认可。本研究 计划将艾塞那肽开发成相转化微针透皮贴剂，以其微创、无痛、可通过揭去而中止给药的特性，为患者提供一个理想的 制剂选择。处方设计上，为兼顾微针强度和溶胀释药的要求，以聚乙烯醇 (PVA)和透明质酸(HA)作为微针的基质材料。 试验表明，采用相对分子质量 400 000 的HA 时，既可有效促进微针溶胀释药，又可维持足够的微针强度。HA 含量为 5.0 ％ 15 min 250 90 min 350 HA 8.7 24 h 的微针在 时的溶胀率即达 ％，且在 时达到 ％； 含量为 ％的微针在体外释放试验中 时艾 塞那肽的累积释放率达 90 ％。试验还表明，微针浇铸制备时PVA 的含量也与微针溶胀释药的速率相关，且随着PVA 含 量的增加，艾塞那肽的累积释放率逐渐减少。当 PVA 含量为 63.3 ％时既能保证微针成型，又能实现较高的药物释放速率。 艾塞那肽的载药量对其体外释放的释放速度和累积释放率影响不大。 2 关键词 ：艾塞那肽； 型糖尿病；相转化微针；溶胀；体外释放 R944.9 A 1001-8255 2018 11-1541-07 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： ( ) DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.11.010 根据国际糖尿病联盟 (IDF) 最新统计数据 [1] ， 20 ％的患者产生恶心、腹泻、头痛等不良反应，需 2017 年糖尿病患者已达 4.25 亿，比 2015 年的 4.15 要一段时间以度过适应期 [7 ] 。因此，开发出一种既 亿增长了 2.4 ％，预计到2045 年糖尿病患者的数量 有效、无痛，又方便实施和能中止给药的 1 非注射 6.29 2 将增至 亿。其中， 型糖尿病是最常见的糖 制剂有着相当的治疗意义和市场需求。 尿病类型，其患者约占糖尿病患者总数的 90 ％ [2 ] 。 通过对在研的多肽非注射制剂的分析，微针透 胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 受体激动药类药物作 皮贴剂是较有可能实现上述目标的方案。微针阵列 为治疗 2 型糖尿病的新型药物，因能响应血糖浓度 为长度小于 1 mm 的小针的点阵，能够刺透药物吸 发挥药效、不引起血糖过低的优点而得到市场的热 收的主要障碍 ( 表皮 )，把药物递送到具有细胞间 8 10