胆碱受体阻断药和激动药——药理学（中国医科大学）.pptVIP

胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugs M胆碱受体阻断药 M-receptor blocking drugs N胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs M胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 Drug ? Receptor Interaction 胆碱受体激动药 琥珀胆碱 乙酰胆碱 卡巴胆碱 毒蕈碱 毛果云香碱 乙酰胆碱 （acetylcholine, ACh) 卡巴胆碱 （carbacholine) 毒蕈碱（muscarine) 毛果芸香碱 （polocarpine, 匹鲁卡品) 毛果芸香碱 （polocarpine，匹鲁卡品) 毛果芸香碱 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 临床应用：主要用于青光眼（1%~2%滴眼液） 1．青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。 2．缩瞳 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用。 注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。 * * 胆碱受体阻断药 胆碱受体激动药 阿托品类生物碱 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄 Belladonna 曼陀罗 茛菪 东茛菪 阿托品类生物碱化学结构 阿托品 （Atropine) 作用机制 竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体 激动药 (agonist): 既有亲和力又有效应力(1≥a0)的药物 拮抗药 (antagonist)：有亲和力但无效应力(a =0)的药物 竞争性拮抗药（competitive antagonist)： 与激动药互相竞争同一受体，可使激动药的量效曲线平行右移。 ACh ACh ACh ACh ACh Atr. 药理作用 腺体： 抑制多种腺体分泌 平滑肌：松弛多种平滑肌 心脏： 兴奋 眼： 扩瞳、升眼压、调视麻痹 M受体阻断作用 大剂量直接扩血管作用 中枢兴奋作用 临床应用 不良反应 解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 抗心律失常 眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等 抗休克 有机磷中毒 腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 视物不清、升眼压增高 抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 中枢兴奋等 禁忌症 青光眼，前列腺肥大患者禁用 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱 anisodamine（654-2） 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，为左旋品，也称654，其人工合成的消旋品称654—2。 M受体阻断作用较弱、不能通过BBB。 临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 不良反应类似阿托品，毒性较低。 东茛菪碱 scopolamine 东莨菪碱 (scopolamine)是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。 外周抗胆碱作用与阿托品相似 中枢神经系统抑制作用较强 主要用于麻醉前给药，除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。 用于中药麻醉。 防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 阿托品的合成代用品 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类，即扩瞳药和解痉药。 合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 托吡卡胺（tropicamide） 均为短效M受体阻断药，它们的散瞳和调节麻痹作用均较阿托品出现快，且持续时间较短 ，适用于散瞳检查眼底和验光。青光眼病人禁用。 合成解痉药 一、季铵类解痉药（不能进入中枢） 异丙托溴铵（ipratropinum bromide） 非选择性M受体阻断药，扩张支气管平滑肌，抑制呼吸道腺体分泌。吸入给药治疗慢性阻塞性肺气肿。疗效不佳。 溴丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide） 具有与阿托品相似的M受体阻断作用，且对胃肠道M受体的选择性较高。治疗量时抑制胃肠道平滑肌的作用较强而持久，能延缓胃的排空。较大剂量才能减少溃疡病患者的胃酸分泌，如与H2受体阻断药并用，小剂量即有效，并因此减少副作用。主要用于胃、十二脂肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐、多汗症等，睡前口服本品15—45mg可治遗尿症。 二、叔胺