动脉硬化的医学课件.pptVIP

动脉硬化的防治 动脉硬化的危险因素 动脉粥样硬化（atherosclerosis）是冠状动脉心脏病（coronary heart disease）（冠心病）、脑卒中、间歇性跛行等疾病的原始病因。在工业发达国家，心、脑血管病引起的死亡率约占总死亡人数的50％，并有千百万人因脑卒中而至残。更值得注意的是，其中许多人死于中年时期。 动脉粥样硬化形态学的依据始于20世纪初，当时在死于3500多年前的埃及法老木乃伊发现了主动脉粥样硬化斑块，随后（1914年）Anitschkow等在食高脂饲料的家兔建立了第一个动脉粥样硬化模型，并首次描述了胆固醇被吞噬的现象，也就是我们现在所说的含胆固醇酯的泡沫细胞。 因为动脉粥样硬化斑块的形成与年龄呈明显关系，所以很长一段时间动脉粥样硬化被看作是由衰老引起的一种不可避免的退行性病变。近20年有关动脉粥样硬化的研究结果表明，动脉粥样硬化是慢性炎症过程中的突发性急性临床表现。 到目前为止，引起动脉粥样硬化的直接因果关系尚未完全查明，因此把与动脉粥样硬化形成有关的因素统称为危险因素。传统公认的危险因素:血脂代谢障碍;包括血清总胆固醇（cholesterol，CH）增加、低密度脂蛋白（high density protein，LDL）和极低密度脂蛋白（very low density protein，VLDL）水平升高、高密度脂蛋白（high density protein，HDL）水平降低;ox-LDL,高血压;糖尿病;吸烟等。 次要的危险因素有肥胖、内分泌平衡失调、精神社会因素、少运动等。近年发现，高同型半胱氨酸（high homocysteine，Hcy）血症、雌激素减少、氧化与抗氧化物之间平衡失调、凝血系统亢进，慢性感染（如衣原体肺炎），遗传基因的多态性变化等也涉及动脉粥样硬化的形成和发展，故把这些因素统称为非传统的危险因素。 动脉硬化形成的机制 天然LDL（n-LDL）可通过囊泡体的胞饮作用和内皮的筛孔进入血管内皮下间隙。免疫反应或动脉壁的内皮细胞脱落或机械损伤均可使血管内膜通透性增加，LDL进入血管组织增多。血管内膜无淋巴管，但有无孔的弹性层和带负电性的蛋白聚糖，蛋白聚糖和LDL表面的apoB-100均带负电荷，因电荷的排斥作用，LDL不易进入血管内皮下间隙，但当LDL被氧化修饰成氧化型LDL（Ox-LDL）后，Ox-LDL的电荷发生变化故Ox-LDL容易在内膜下潴留。 （一）LDL的氧化修饰 目前公认的动脉粥样硬化斑块形成的关键步骤是胆固醇在动脉壁的沉积。但关键性物质不是天然的LDL（n—LDL），而是Ox-LDL。磷脂中的脂肪酸（fatty acid）大多为多不饱和脂肪酸（1aolyunsatumted fatty acids，PUFAs），这些PUFAs主要为亚油酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸。PUFAs是天然的抗自由基和抗氧化物质，对某些亲脂性氧化物所引起的氧化损伤具有天然抵抗作用。 低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）中所含PUFAs量和成分存在个体差异，这种个体差异与饮食习惯等因素有关，LDL—C除了含有PUFAs外，也含有抗氧化的物质，如VitE等，其所含抗氧化物质的量和种类也有个体差异。这些因素对LDL—C氧化修饰的易感性起重要作用，所以饮食习惯及食物成分也可间接影响LDL氧化。 在体外实验中，可将LDL的氧化分为3步：即延迟、扩展和降解。已知细胞在正常代谢过程中也产生超氧阴离子（O2-）自由基和H2O2等氧化物。但其浓度很低，能很快被体内的抗自由基和抗氧化物质所清除，故LDL-C的氧化修饰受到限制。 在动脉壁也存在氧化物如，硫醇类化合物，脂氧酶、NO、髓过氧化物酶等。当体内缺少内源性抗氧化物，或由于缺氧等原因使体内产生了过多自由基，PUFAs在Cu2+、Fe2+等离子作用下，与损伤的内皮细胞（endothelial cells，EC）接触，自由基从PUFAs碳链上（如—CH2—）夺一个H原子，脂肪酸链被氧化为含共轭二烯键的氧化型中间产物和脂质过氧化物。 脂质过氧化物可降解为脂自由基；其二烯键与O2结合，在脂肪酸链形成脂过氧自由基（ROO-），ROO-保持其亲脂性，可继续与LDL结合，并且再从邻近的脂肪酸分子夺取一个H原子，引起脂质过氧化连锁反应。这种连锁反应只能被抗氧化剂所终止。 脂质过氧化物在降解反应中，可产生醛类化合物，如，丙二醛等醛类化合物可作为继发性毒物引起生物学反应，例如，与apoB的氨基酸残基起反应，导致氨基酸丢失，使LDL表面的负电性改变，电泳速度加快。在体外可通过检测丙二醛含量及