几类新型N-S键化合物的分子设计、合成及其生物活性研究-化学;有机化学专业论文.docxVIP

摘要摘 摘要 摘 要 乙酰羟酸合成酶(acctohydroxyacid synthase，AHAS)是合成支链氨基酸过程 中的关键酶。因为它主要存在于细菌、真菌、海藻和植物体内，但是在动物体 内并没有发现，所以它成为了二十几年来最为重要的农药作用靶标之一。目前， 全球除草剂市场上的AHAS抑制剂家族主要有以下5大类：磺酰脲类、咪唑啉酮 类、嘧啶硫(氧)代苯甲酸酯类、三唑并嘧啶类和磺酰胺羰基三唑啉酮类。 本课题组基于ALIAS的三维晶体结构，通过虚拟筛选发现了一些具有新的结 构特征的AHAS抑制剂，我们以这些命中结构的分子特征信息为基础，结合本课 题组对ALIAS抑制剂的研究，脱开已有的AHAS抑制剂的典型结构模式，以全新 的思维又设计合成出L．色氨酸，L广谷氨酸，吲哚二酮3种类新型的具有潜在活性 的AHAS抑制剂。它们的结构经过了核磁共振氢谱，质谱，红外光谱，高分辨质 谱或元素分析的确证，并且培养了I．8的单晶，其结构也已经由X．射线证实。 本论文所有化合物的都进行了体内和体外生物活性验证。初步的离体活性 结果表明，在100“g／mL的浓度下化合物I．4、II．11和III．2均显示出较好的抑制活 性，对拟南芥AHAS的抑制率分别为77％、82％和89％；初步的活体活性结果表 明，在100 ttg／mL浓度下，化合物II．7对稗草有部分的抑制活性，其抑制率为 63．2％，在100克／亩的剂量下，化合物I．11对马唐茎叶有一定的抑制活性，其抑 制率为62．6％。这些研究将对我们后续的AHAS酶抑制剂的研究工作提供帮助。 本课题组还对部分化合物进行了抗菌活性筛选，测试结果表明这几类化合物具 有一定的抗菌活性。 关键词：新型AHAS抑制剂，虚拟筛选，合成，生物活性 AbstractAbstract Abstract Abstract ．M-IAS(Acetohydroxyacid synthase)is the first key enzyme involved in the biosynthesis of the branched—chain amino acids．It exists in bacterium，epiphyte， seaweeds and plants，but is not found in animals．So，it becomes one of the most important target enzyme of herbicide in the past twenty years．Currently,the global herbicide market AHAS inhibitor family has the following five categories： sulfonylurea(su)，imidazolinones(IMI)，pyrimidinylthiobenzoates(PTB)， triazolopyrimidine(TP)and sulfonylaminocarbonyltriazolinones(SCT)． Based on the crystal structure of AL IAS enzyme，our group previously discovered some new AL IAS inhibitors via computational virtual screening． According to molecular characteristic information of the bitted structures and the research on AHAS inhibitors of 0111object team,we discard traditional structure mode of AHAS inhibitors with the novel ideas to synthesize three categories that possess potential biological activity,the inhibitors contain L·-tryptophan,L-glutamic acid and indole．2，3-dione．Their structures have been characterized by 1H№Ⅱ乙 MS and elemental analyses or FT-MS．The structure of I一8 has been flllther confirmed by X—ray crystal diffraction analysis． The biological activitie