高可溶性药物使用乙基纤维素粉末层积上药掩味的可行性-Colorcon.PDF

高可溶性药物使用乙基纤维素粉末层积上药掩味的可行性研究  1 2 2 2 Seth Forster , RaxitY.Mehta , Piyush Patel , and Elizabeth Shen AAPS 1 2   Merck, West Point, PA, 19486; Colorcon Inc., Harleysville, PA 19438, USA 海报重印 2015 目的 本项研究的目的旨在使用旋转造粒和粉末层积技术对一种味道非常苦的、高可溶性模型药物的儿童制剂的掩味效 果进行评估。先前的研究证实，由于模型药物的高水溶性，使用其他方法进行掩味是不可行的 1 。本次研究中，选 择爱多秀™(ETHOCEL™)标准型 7FP(ETHOCEL 7 FP)，细粉级乙基纤维素(陶氏化学，米德兰, 密歇根州, 美国) 作为一种掩味的阻隔膜。 选择旋转造粒和粉末层积进行研究是因为与典型的 Wurster(底喷流化床)包衣制得的颗粒相比，这些方法可以以更 2 快的包衣率制成致密的、大小均匀的圆形颗粒。 与顶喷或底喷制粒截然相反，旋转造粒使用一块快速旋转板在粉 末床内将材料进行球化处理(图 1)。通常，在造粒工艺中加入液体粘合剂，或者在有粘合剂的情况下加入粉末，可 在旋转造粒机内起到在载体上进行干法包衣的作用。粉末层积制成的薄膜通过水性粘合剂的应用在高剪切力的作 用下融合在一起。 图 1. GRANUREX 旋转造粒机的横截面原理图(Vector-Freund 集团提供)  方法 模型药物是一种高水溶性(50mg/ml)药物，其 D50 为 50 微米。图 2 为模型药物的扫描电子显微镜(SEM)图像，从 图中可以明显看清模型药物的针状形态和宽的粒度分布(PSD)。 Vector VFC-LAB 3 Flo-包衣系统配有 GXR-35 Granurex 嵌入式转子(Vector-Freund 集团)，用于进行旋转造粒和粉 末药物层积。使用可称重式送粉器(K-Tron)对加入的粉末进行计量。 图2. 模型药物的扫描电子显微镜图像      - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 05-?-2019 (UTC) 对三种制作稳健包衣微丸的策略进行研究(图3)，表 1 中详细描述了工艺参数。 在本次研究的第一部分试验中，使用透明型欧巴代® ® (Opadry )包衣材料作为粘合剂将模型药物层积在苏丽芯 ™ ® (Suglets )高品质药用丸芯上(60/80 目) 。这一工艺可为掩味包衣制作统一的圆形载体。欧巴代制备成固含量为 5%w/w 的溶液，以 7g/min 的速度将欧巴代包敷到 1 千克的苏丽芯上，制成“粘性”载体。药物以 25g/min 的速度 注入粉末床，并一直持续到将 1 千克的模型药物全部层积在丸芯上为止。为了制成掩味衣膜，将 1.5 千克批量的已 载药的微丸放回 Granurex 设备中以进行爱多秀 7 FP 粉末层积包衣。爱多秀 7 FP 以 15g/min 的速度注入，同时以 6-9g/min 的速度包敷一种含柠檬酸三乙酯，聚山梨醇酯 80 和去离子水的粘合剂。在运行结束时，加入 75 克的滑 石粉，防止已层积包衣后的微丸互相粘附。 在第二部分试验中，将善达™(Starch 1500®)(部分预胶化玉米淀粉)按 4:1 的比例与药物混合，检查对药物粘附在 苏丽芯上的影响。自由流动的混合物以 30g/min 的速度注入，