甲基化EGCG类似物的设计合成及抗肿瘤MDR活性研究-制药工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 甲基化 EGCG 类似物的设计合成及抗肿瘤 MDR 活性研究 摘 要 化疗是一种重要的肿瘤治疗方法，但肿瘤细胞多药耐药（multidrug resistance, MDR）的出现使化疗面临严峻的挑战，甚至引起化疗的失败。肿瘤 MDR 是指肿 瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性时会对其他未接触过的，结构及作用机制不 同的药物产生交叉耐药性。肿瘤 MDR 产生机制有很多种，其中研究最深入的包 括为 ABC（ATP-binding-cassette）转运蛋白家族，与 MDR 相关的 ABC 跨膜转 运蛋白即药物外排泵主要有三种：乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、多药耐药相关蛋白 （MRP）和 P 糖蛋白（P-gp）。P-gp，BCRP 和 MRP 三者结构相似，但外排的药 物不同。其中又以 P-gp 在三中转运蛋白中作用机制研究最深入。P-gp 抑制剂根 据药物选择性、发展时间和活性大小可分为三代：以维拉帕米为代表的 Ca2+通道 抑制剂等为第一代 P-gp 抑制剂，其缺点主要是选择性差，毒副作用大；第二代 为第一代的衍生物，包括 PSC 833，右维拉帕米等，第二代较第一代 P-gp 结合 能力强，但第二代 P-gp 抑制剂作用于 P-450，干扰药物代谢，限制了其应用；第 三代 P-gp 抑制剂主要包括 Zosuquidar（LY335979），Tariquidar（X