高等中医药院校药学类十二五规划教材定稿要求.PPTVIP

米非司酮 Mifepristone 化学名为11β-[4-(二甲氨基)苯基]-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮，(11β)-[4-(dimethyl amino)phenyl]-17β-hydroxy-17α-(1-propynyl)-estra-4,9-dien-3-one。 理化性质 本品为淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。 药物代谢 由于具有以上的结构特征，口服吸收迅速，表现出良好的药代动力学性质，血药浓度达峰时间为1.5小时，消除半衰期为20~34小时。服药后72小时血药水平可维持在0.2mg/L左右。 在肝脏中有明显首过效应，代谢时N-甲基首先被氧化为羟基化合物，继而脱甲基为N-单甲基化合物，仍然保持活性将至米非司酮活性的2/3，还可进一步代谢生成N-双去甲基及丙炔基羟基化合物。 临床应用 本品与前列腺素类似物米索前列醇合用，对早孕妇女可获得90%~95%的完全流产率。 第4节 肾上腺皮质激素药物 Adrenal Cortex Drugs 可的松（Cortisone）、氢化可的松(Cortisol)、皮质酮(Corticosterone)、11-脱氢皮质酮(11-Dehydrocorticosterone)及17α-羟基-11-去氧皮质酮(17α-hydroxy-11-deoxycorticosterone)等40余种化合物，统称为内源性皮质激素。 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 调节机体的水、盐代谢和维持电解质平衡 有强大的抗炎和免疫抑制作用 盐皮质激素：因只限于治疗慢性肾上腺皮质功能不全，临床用途很少，未开发成药物；其代谢拮抗物作为利尿剂使用，如螺内酯。 糖皮质激素：主要有强大的抗炎和免疫抑制作用；可维持或升高血糖浓度，增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常，可影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备，能促进多种内源性活性物质的作用，如增加胃酸、胃酶的分泌。  主要目的是如何将糖皮质激素活性与盐皮质激素活性分开，以减少副作用。 糖皮质激素化学结构修饰： 制成前药，作用时间延长，稳定性增加 （1）C-21位的修饰 氢化可的松分子中有三个羟基，但只有C-21位羟基易被酯化。这种结构修饰在后来出现的糖皮质激素药物中也被广泛采用。 （2）C-1位的修饰 在C-1和C-2位之间形成双键，抗炎作用增强 在C-1和C-2位之间形成双键，抗炎作用增强 C-9α位引入氟原子 （3）C-9位的修饰 C-9α位引入氟原子，抗炎作用明显增强，但盐代谢作用的增加更大。如醋酸C-9α氟代氢化可的松，只能作为外用皮肤病治疗药。现在对皮质激素类药物C-9位的结构修饰仍是提高作用强度的不可缺少的手段。 C-9α位引入氟原子 (4) C-6位的修饰 C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松（Fluocinonide acetate），其抗炎及尿潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能外用，治疗皮肤过敏症。 （5）C-16位的修饰 在C-9位引入氟的同时再在C-16位上引入基团可消除钠潴留的作用。因而在C-9氟甾体中对C-16位引入甲基，经研究发现了地塞米松，其抗炎活性比氢化可的松大20倍、抗风湿活性大30倍。将地塞米松C-16α位甲基的构型转换为16，17-二羟基，与丙酮缩合为缩醛，可明显增加其疗效。如醋酸氟轻松和醋酸曲安奈德。 氢化可的松 Hydrocortisone 化学名为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮， 11β,17α,21-trihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione 理化性质 本品遇光渐变质。 本品加硫酸溶解后，显棕黄色至红色，并显绿色荧光。本品加乙醇溶解后，加临用新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 临床应用 本品用于慢性肾上腺皮质功能减退的替代治疗及治疗关节炎、风湿症、过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎，并用于免疫抑制和抗休克等。 醋酸地塞米松 Dexamethasone acetate 化学名为16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯，(11β,16α)-9-fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna -1,4-diene-3,20-dione-21-acetate 合成 理化性质 本品固体在空气中稳定，但需避光保存。本品水溶液在碱性条件下，6~8分钟内50%的药物失去C-17α酮羟基。 本品具有α-酮羟基结构，其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀。 地塞米松磷酸钠与亚硫酸氢钠反应，可逆性地生成A环1位取代的磺酸盐