第七章 镇痛药.ppt

代表药物： 酒石酸左啡诺（Levorphanol Bitartrate） 1）化学名： 17-甲基吗啡喃-3-醇酒石酸盐二水合物，又名左吗喃。 2）旋光性：左旋。 3）作用：为强μ激动剂，作用约为吗啡的4倍。 4）特点： 作用时间长，可维持约8小时。长期使用可成瘾。 代表药物： 喷他佐辛（Pentazocine） 合成：课本P144； 5、氨基四氢萘类（Aminotetralins） 具有激动- 拮抗双重作用，成瘾性小。 第三节 阿片受体和阿片样物质 阿片受体 一种具有高度亲合力、可饱和的、得在脑膜上与阿片生物碱进行立体化学特异性结合的受体。 阿片受体亚型 阿片受体活性部位模型：三点结合的受体模型（早期） 从受体模型和镇痛药分子的构效关系可知至少有以下几个药效基团： ①具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷（叔胺部分），与受体表面的阴离子受点缔合。 ②具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。 ③烃基链部分（吗啡结构中C15／C16）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应 。 ? 吗啡及吗啡喃类，苯吗喃类合成镇痛药均具有多环刚性结构，其构象均与吗啡相似。哌啶类和芳基丙胺类为柔性结构，哌替啶结构中芳环和哌啶环间以单键相连，通过单键自由旋转，与吗啡保持相似构象，美沙酮则通过羰基碳原子上带有部分正电荷，与氨基上孤电子相互吸引，与哌替啶构象一致，它们均与吗啡有相同的药效构象(Pharmacophoric conformation)。 － A B C D 埃托啡 PEO 四点结合的受体模型 A 亲脂部位 B 负离子部位 C 凹槽 D 亲脂部位 （适合芳环的平坦区） 2 阿片样物质（Opiate－Like Substance） 作用机理： 四点结合的受体模型。 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe- 1 5 10 15 Lys-Asn-Ala-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Gly 20 25 30 31 强啡肽 1 5 10 15 17 β-内啡肽 Try-D-Ala-Phe-Gly-Try-Pro-Ser 蛙皮啡肽 内原性镇痛药物，镇痛药物研究方向。 思考题： 1 写出吗啡的化学结构，简述吗啡结构特点。为什么吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关？ 2 吗啡具酸、碱两性，与结构中那些功能团有关？并以反应式举例说明。 3 为什么盐酸吗啡水溶液易被氧化变色?以反应式表示吗啡氧化反应的主要产物及反应机理。 4 全合成镇痛药有那些主要结构类型？各举出一例药物。 5 写出哌替啶化学名称、结构式和其合成反应。 6 写出盐酸美沙酮的化学结构和合成反应，说明为什么作用时间比吗啡长？ 7 简要说明什么是脑啡肽？ 8 简要论述合成镇痛药与吗啡之间药效构象关系。 第七章 镇痛药（Analgescis） 疼痛: 是人类的一个基本感觉。各种疾病都能带来疼痛感。 镇痛药： 作用于中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响其它感受的药物 阿片样镇痛剂：鸦片 吗啡 与解热镇痛药区别：机理 解热镇痛药与花生四烯合成和代谢有关，一般消炎止痛。 镇痛药作用于阿片受体（Opoid receptor），抑制神经痛觉。具有中枢副作用（麻醉、抑制呼吸、成瘾，有戒断症。 阿片受体的亚型： 1973nian ，发现阿片受体（Opioid receptors） μ、κ（kappa）、δ受体，进一步可分为μ1…, κ1…和δ