第八章肝胆疾病的生物化学检验.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 假性神经递质学说 基本论点： 假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍。 生化机制---干扰正常神经冲动传递 肝功能不全时，经门静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或侧枝循环的形成，胺类直接由体循环通过血脑屏障入脑，经脑内非特异羟化酶作用，分别生成苯乙醇胺和鱆胺（β-羟酪胺），其化学结构与儿茶酚胺类递质（多巴胺、去甲肾上腺素）结构相似，释放后，与突触中的正常神经递质产生竞争，影响神经冲动的正常传递，以致神经系统某些部位的功能发生障碍，故称假神经递质。 假性神经递质学说 胰岛素、血浆氨基酸失衡学说 基本论点： 支链氨基酸/芳香族氨基酸比值下降，芳香族氨基酸进入脑组织增多，形成假性神经递质和过多的5-羟色胺，CNS功能障碍。 胰岛素、血浆氨基酸失衡学说 生化机制---干扰正常神经冲动传递 肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代谢障碍，血浆芳香族氨基酸含量增多；另一方面血胰岛素升高，血液支链氨基酸含量减少，结果芳香族氨基酸通过转运系统进入脑组织增多，在脑组织内生成假性神经递质和过多的5-羟色胺，儿茶酚胺生成减少和儿茶酚胺能神经元功能降低，而引起中枢神经系统功能障碍。 短链脂肪酸中毒学说 基本论点： 短链脂肪酸增多与肝性脑病的发生有关 生化机制---尚不清楚 高浓度的短链脂肪酸对氧化磷酸化有解偶联作用，使ATP生成减少。 直接与神经细胞膜或突触部位的某些成份结合，从而影响神经的电生理效应。 在突触处与正常神经递质（如多巴胺等）结合，干扰脑的正常功能。 3.肝昏迷的生物化学诊断 血清胆红素显著增高。 血清清蛋白减低。 低胆固醇血症。 AST及ALP由高值转为低值。 血尿素氮呈低值。 血糖降低。 凝血酶原时间延长。 血浆纤维蛋白原呈低值。 血氨增高。 血液pH增高，PCO2降低（呼吸性碱中毒）等。 四、胆石症的临床生物化学 1. 胆石症的类型 胆固醇结石 胆色素结石 混合性结石 2. 胆固醇结石形成机制 “致石性胆汁”形成 胆汁中胆固醇↑，胆汁酸盐及卵磷脂的含量↓ 胆汁酸组成改变 胆汁中CDCA明显减低。 磷脂↓ 正常磷脂/胆固醇=6.6，结石为2.3。 2. 胆固醇结石形成机制 胆汁微胶粒δ电位降低 δ越大，则微团带电荷越多，稳定性越大； 反之，稳定性越小。 其他 胆囊干迷走神经切除；未饱和脂肪酸摄入过 多；有遗传倾向。 3. 胆色素结石形成机制 胆红素负荷增加是胆色素结石形成的基础。 胆道感染引起胆汁中细菌性β-葡萄糖醛酸酶活性增高，分解结合型葡萄糖醛酸胆红素，生成游离胆红素。 胆汁中抑制β-葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸-1，4-内酯含量明显降低。 胆汁微胶粒δ电位降低。这是胆红素融合集结的条件。 虫卵（体）及其他异物的存在构成结石核心等。 五、肝癌的临床生物化学 1. 肝癌的生化机制 激活 激活 此过程还伴有抑癌基因的缺失或失活 肝C原癌基因 细胞癌变 细胞内基因表达失控 癌基因产物(癌蛋白)↑ 点突变，基因易位 基因扩增 物理，化学 生物等 2. 肝癌的生物化学诊断 AFP及AFP异质体：肝C癌、卵黄囊肿瘤、肝硬化、慢肝时↑，并可对原发性肝癌进行鉴别诊断，阳性率在70％～80％。 AFU（岩藻糖苷酶）：原发性肝癌的诊断标志，与AFP联合检测可使阳性率达90％左右。 γ-GT及同工酶、5ˊ-NT及其同工酶等：联合检测，以最大限度地提高阳性率，减少假阳性及假阴性的产生。 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 一、肝脏分泌与排泄功能实验 二、代谢性肝功能实验 三、肝胆疾病的临床酶学 四、肝脏疾病的特殊检查 返回章 一、肝脏分泌与排泄功能实验 1. 内源性物质的分泌与排泄 如胆红素、胆汁酸检测等。 2. 外源性物质的清除能力检测 种类：BSP（磺溴酞钠）、ICG（吲哚绿）、氨基比林和利多卡因 清除试验等。 临床意义： ICG滞留百分率：在正常人﹤5%（45min），而在肝细胞损伤、胆 道阻塞和占位性病变时，则滞留率增高。 BSP滞留百分率：正常注射后1小时，血中查不到这种染料，或只 是很微量，若注射后30分钟，滞留率在10%～40%，表示轻度肝功能损 害。滞留50%～80%，表示中度肝功能受损；滞留率﹥90%表示