固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案.docVIP

PAGE 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案 文件编号 VTP-CD-0100500 文件页数 第 PAGE 2页/共 NUMPAGES 19页 固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案 方案起草人 签字 日期 审核人 签字 日期 生产部部长 采购储运部部长 设备工程部部长 质量控制部部长 质量保证部部长 生产副总 方案批准人 签字 日期 质量副总  目 录 1、概述 2、目的 3、范围 4、职责 5、时间进度 6、人员培训 7、文件/资料确认 8、验证依据 9、验证用仪器的确认 10、清洁合格标准的制定方法通则 11、取样方法 12、最难清洁物（参照物）的确定 13、清洁接受标准 14、本次清洁验证标准汇总 15、验证过程 16、偏差与变更 17、结果分析及评价、建议 18、再验证周期 19、附件清单 附表一 附表二 附表三 附表四 附表五 附表六 附表七 PAGE 哈高科白天鹅药业集团公司 文件标题 固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案 文件编号 VTP-CD-0100500 文件页数 第 PAGE 16页/共 NUMPAGES 19页 1、概述 1.1为保证产品质量、避免污染及交叉污染，建立了D级洁净区容器具清洁消毒操作规程及生产线设备清洁操作程序，清洁目的是减少微粒、微生物、药物残留对后续药品质量的影响，保证产品的疗效、质量和安全性。为对清洁程序实施的效果作一个正确评价，确保按规定的清洁程序操作后的设备、容器具，能真正达到防止污染及交叉污染的效果，我们对D级洁净区容器具清洁消毒操作规程、设备清洁操作规程进行验证。 2、目的 设备、容器具按制定的清洁程序清洁后，通过目检、化学检测、微生物检测，确认固体制剂生产线设备、容器具经清洁后，不存在来自上批产品或清洁过程中带来污染的风险，以证实设备、容器具清洁程序的有效性。确认当设备、容器具按已制订的清洁规程进行清洁后，能始终如一地达到预定的清洁标准要求。 3、范围 本方案适用于按固体车间生产线设备清洁操作规程及《D级洁净区容器具清洁消毒操作规程》（SOP-PM-0000700）对设备、容器具进行清洁残留的验证及清洁时限的确认。 4、职责 部 门 职 责 质量副总 负责验证的总体规划和协调工作，验证方案和报告的批准，审核验证方案、确认化验结果。 生产副总 负责验证的协调工作，验证方案和报告的审核 生产部 负责验证方案和报告的审核 设备工程部 验证所需计量器具的校正工作 质量保证部 确保验证文件符合现行GMP规范和相关指导文件的标准 负责验证方案和报告的审核，验证试验中的监控、取样、结果评价 验证文件的管理。 质量控制部 负责验证方案和报告的审核，验证试验中的样品检验，出具报告。 固体车间主任 验证实施小组组长 负责验证方案及报告的起草以及验证时间的安排 组织相关人员参加培训 按文件要求实施验证，负责安排相关岗位人员操作设备、并做好原始记录，验证数据及结果的收集整理，总结并分析验证结果。 验证报告的整理 5、时间进度 计划验证时间：2013年8月～ 2013年9月 6、人员培训 在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，见附表一 7、文件/资料确认 检查操作文件及培训记录是否齐全，所用规程编写是否符合要求；文件资料是否符合GMP管理的要求，见附表二-1、二-2 验证依据 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品GMP指南》口服固体制剂 7.3 清洁验证 《验证总计划》（SMP-QA-0200600） 9、验证用仪器的确认 检查验证用仪器是否完好，能否处于正常状态，见附表三 10、清洁合格标准的制定方法通则 （1）下一品种的批量（产品分组中的最小批量）A （2）取样面积（25cm2/棉签）C （3）与产品接触的总表面积（cm2）D （4）取样回收率（按＞70%计，具体数值根据取样回收率试验计算）E （5）上一品种生物活性日最低治疗剂量F （6）下一品种每日最高剂量G （7）安全因子（取10）H 10.1化学残留量限度标准计算方法 10.1.1分析检测浓度：10ppm 擦拭法：表面残留物限度≤10ppm×A×E÷D×C÷H 10.1.2生物活性的限度：最低日治疗剂量的1/1000 擦拭法：表面残留物限度≤0.001×F÷G×A÷D×C×E 11、取样方法：本次验证对于化学残留取样选取擦拭法，微生物取样选取接触碟法，具体要求如下： 方法 项目 擦拭法 接触碟法 取样要求 取样人员先取细菌检验所需样品，再取残留量检验所需样品。 检测项目 对