计算机辅助筛选磷酸二酯酶选择性抑制剂的研究-药物化学专业论文.docxVIP

中同医学科学院中国协和医科大学硕上研究生学位论文摘 中同医学科学院中国协和医科大学硕上研究生学位论文 摘 要 目的： 坏磷酸腺苷酸(cyclic adenosine一3’，5’-monophosphate，cAMP)和环磷酸鸟苷酸(cyclic guanosine．．3，5’monophosphate，cGMP)是细胞内重要的第二信使，其在体内水平的高低直接 影响省多种重要的生理功能。如高血压、心绞痛、充血性心衰、勃起功能障碍、哮喘、 视觉障碍等，均与细胞内cAMP或cGMP水平下降有关。为提高细胞内cAMP和cGMP的水平， 可通过激活腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases，AC)和鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclases， Go)或抑制磷酸二酯酶(cyclic nucleotide phosphodiesterases，PDEs)两种途径来实现。多 年来的研究证明，PDEs及其同工酶在调节cAMP和cGMP细胞内水平中扮演着重要的角色。 由了IPDgs同工酶为一个大家族，其结构、体内分布、生化特性及生理功能不尽相同， 迄今为止，已发现的PDEs有1 1种之多，而且在人体内分布广泛，生理作用涉及多个研 究领域。 PDE酶作为多种疾病的治疗靶点，其生化过程已很明确，其晶体结构和活性部 位也比较清楚，研究进展较快。目前己报道的PDEs抑制剂大多为PDE3，P