加味枳薤桂枝汤对血脂异常大鼠血脂、一氧化氮及主动脉内膜病理形态的影响-方剂学专业论文.docxVIP

摘要 摘要 - - 1 - 摘要 动脉粥样硬化（arterio sclerosis，AS）与冠心病（coronary heart disease，CHD） 是严重危害人类健康的常见疾病。引起 AS 与 CHD 的危险因素很多，其中以血脂 异常为最重要致病因素。包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂 蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白 B（apo-B）、脂蛋白（PLA）升高以及高密度脂 蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白 A（apo-A）降低。正常人群血脂异常发病率为 20%～30%，并呈逐年增高及年轻化趋势。因此，有效控制血脂异常是预防 AS 和 CHD 疾病的关键。 目的：本研究主要是通过运用张仲景《金匮要略》经方加味枳薤桂枝汤对血 脂异常大鼠血清中 TC、TG、LDL-C、HDL-C 的影响以及对血清中一氧化氮（NO） 的影响，结合主动脉内膜病理形态的变化，探讨其治疗血脂异常的作用机制，以 及抗动脉粥样硬化（AS）早期的作用，从而对冠心病有很好的预防和治疗作用。 为临床研制治疗本病的中药新药提供实验依据。 方法：取清洁级 Wistar 雄性大鼠 90 只，随机分为 6 组，正常对照组、模型 对照组、西药辛伐他汀片阳性对照组、中药维脂康阳性对照组、加味枳薤桂枝汤 高剂量组、加味枳薤桂枝汤低剂量组，每组 15 只。各组常规进行基础饲料喂养， 除正常对照组外，其余各组大鼠均给予高脂乳剂（高脂乳剂：15%猪油＋6%胆固 醇＋2%胆盐 3 号＋0.2%丙基硫氧嘧啶）灌胃，灌胃量为 10ml/kg。造模 10 天后， 各组禁食 12 小时，不禁水，断尾检测血清中 TC、TG 含量，均高于正常值，证 明造模成功。除正常对照组外，各组每日上午继续给与高脂乳剂灌胃，下午辛伐 他汀 阳性对照 组 给 予 辛 伐 他 汀 片 1.8mg/kg， 维脂康 阳性对照 组 给 予 维脂康胶囊 36g/kg，加味枳薤桂枝汤高低剂量组分别给药量为 11.34g/kg、2.83g/kg。连续 4 周。末次给药后，禁食禁水 24 小时，所有动物摘眼球取血，检测以下指标： 1．血脂相关指标：采用生物化学方法检测 TC、TG、HDL-C、LDL-C。 2．NO：采用硝酸还原酶比色法测定 NO。 3．大鼠主动脉内膜组织形态学的观察。 结果：1．成功复制了大鼠血脂异常和主动脉硬化初期的模型。 2．从表 1 可 以看出模型组大鼠血清 TC、TG、LDL-C 含量均显著高于空白对照组（P0.05）。 HDL-C 含量均显著低于空白对照组（P0.05），说明高脂饮食可以引起 SD 大鼠脂 代谢紊乱。与模型组相比，加味枳薤桂枝汤高剂量组 TC、LDL-C 含量明显降低 （P0.05）。HDL-C 含量明显升高（P0.05），提示本方对高脂饮食大鼠脂代谢紊 加味枳薤桂枝汤对血脂异常大鼠血脂、一氧化氮以及主动脉内膜病理形态的影响 乱具有明显的调节作用。加味枳薤桂枝汤低剂量组 TC、TG、LDL-C 含量降低不 显著(P0.05)，HDL-C 含量升高不明显（P0.05）。加味枳薤桂枝汤高剂量组比辛 伐他汀阳性对照组稍差之，但也达到了降脂的效果。 加味枳薤桂枝汤高剂量在升 高 HDL-C 方 面 优于 维脂 康 阳性 对 照组（ P0.05）， 其 余各 项 指 标均 无 明显 差 异 （P0.05）。3．从表 2 可以看出模型组大鼠血清一氧化氮（NO）含量均显著低于 空白对照组（P0.05）。说明血脂异常可以引起大鼠一氧化氮（NO）水平的下降。 与模型组相比，加味枳薤桂枝汤高剂量组与辛伐他汀阳性对照组、维脂康阳性对 照组一氧化氮（NO）含量明显升高（ P0.05），提示加味枳薤桂枝汤高剂量组、 辛伐他汀阳性对照组和维脂康阳性对照组均可以增加一氧化氮的量，改善内皮功 能，减轻动脉粥样硬化（AS）。但加味枳薤桂枝汤组低剂量组维脂康 阳性对照组 升高一氧化氮含量不明显（P0.05）。 4．对主动脉组织形态学的观察 正常组可见主动脉形态正常，动脉内膜光滑，未见脂质沉积及斑块形成。 模 型组光镜下动脉壁三层结构轻度紊乱、界限不清；内膜明显增厚，内皮下可见较 多的泡沫细胞聚集、脂质沉积和增生的平滑肌细胞；中膜平滑肌细胞排列紊乱， 间质胶原纤维增生。呈现主动脉硬化早期的一种表现。 加味枳薤桂枝汤高剂量组 和西药辛伐他汀阳性对照组光镜下动脉壁三层结构基本清晰；内膜轻度增厚，内 皮下可见少量泡沫细胞和沉积的脂质，平滑肌细胞增生不明显；中膜平滑肌细胞 排列整齐，未见间质胶原纤维增生，可明显改善主动脉内膜病变。 维脂康阳性对 照组和低剂量组轻度改善。 结论：1.高脂饮食可以引起大鼠脂代谢紊乱，表现为 TC、TG、LDL-C 升高 和 HDL-C 降低，加味枳薤桂枝汤高剂量组对其有改