血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱.pptVIP

血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱检测的意义与应用 2015.7 遗传代谢病 遗传代谢病(?Inherited?Metabolic?Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn?Errors?of?Metabolism，IEM)，是遗传性生化代谢缺陷的总称。 遗传基因突变 酶缺陷（蛋白活性降低或消失） 底物 正常产物 异常产物 旁路代谢 多为单基因遗传病，?约90％为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性、X连锁或线粒体基因遗传，包括： 氨基酸的先天性代谢缺陷 有机酸的先天性代谢缺陷 脂肪酸的先天性代谢缺陷 等 特点 危害严重 年龄段广 病种繁多 单病种发病率低 临床表现 智力运动障碍 惊厥 肌张力改变 神经系统 消化系统 肝功异常 黄疸肝大 腹胀腹泻 低血糖 高血氨 代谢性酸中毒 鼠尿味 焦糖味 汗脚味 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 毛发异常、易折断、稀疏短硬 容貌五官 代谢紊乱 皮肤毛发 面容丑陋—粘多糖病 特殊气味 遗传代谢病的筛查与诊断技术 特殊生化分析 血液氨基酸、肉碱、酯酰肉碱、脂肪酸 尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤 血液总同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、生物素… 脑脊液氨基酸、神经递质测定 酶学分析: 线粒体呼吸链酶复合物活性分析 溶酶体相关酶活性分析 生物素酶活性分析 基因分析 疾病相关基因突变分析 尸检：化学解剖，组织分析 发病的临床表现是常见的 病例1 患儿，女，表现为腹泻伴咳嗽7d,呕吐3次，加重1d，精神状态差。 血氨基酸肉碱谱：游离肉碱及多种酰基肉碱显著降低 尿有机酸：辛二酸、癸二酸明显增高 基因诊断：原发性肉碱缺乏症 程超，张雪元，李玖军. 原发性肉碱缺乏症1例报告. 中国当代儿科杂志，2014，16（9）：952-954 发病不易引起重视 病例2 患儿，男，9个月，尿液放置一夜后颜色变黑。 尿有机酸：尿黑酸显著升高 基因诊断：黑酸尿症 胡曼，麻宏伟，罗阳等. 基因诊断尿黑酸尿症1例. 中国当代儿科杂志，2012，14（10）：796-797 血氨基酸肉碱谱及（或）尿有机酸谱 全面衡量人体的蛋白质营养状况和健康水平，筛查和诊断大多数的氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢障碍。 对疾病的鉴别诊断 原因不明的各系统疾病或多脏器损害 遗传代谢病、慢性疾病、特殊饮食治疗患者的营养监测 营养状况评估 诊断疾病 氨基酸代谢障碍性疾病 苯丙酮尿症 枫糖尿症 瓜氨酸血症Ⅰ型 精氨酸琥珀酸尿症 酪氨酸血症Ⅰ型 精氨酸血症 希特林蛋白缺乏症 有机酸代谢障碍性疾病 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 3-羟基3-甲基戊二酸尿症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸尿症Ⅰ型 β-酮硫解酶缺乏症 乙基丙二酸尿症 丙二酸尿症 鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症 5-氧合脯氨酸尿症 4-羟基丁酸尿症 黑酸尿症 草酸尿症 甘油酸尿症 海绵状脑白质营养不良 3-甲基戊烯二酸尿症 甲羟戊酸尿症 肝脑肾综合征 3-羟基二羧基酸尿症 2-羟基戊二酸尿症 乳酸尿症 生物素缺乏症 2-酮己二酸尿症 脂肪酸代谢障碍性疾病 原发性肉碱缺乏症 肉碱转位酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症 中链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症 长链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症 戊二酸尿症Ⅱ型 氨基酸增高或缺乏均可导致疾病 增高 显著增高： 相应