课件：醛固酮受体拮抗剂在心衰中的治疗作用.pptVIP

总 结 长期醛固酮增高，可引起心肌、血管的重构，导致心衰进行性加重。 螺内酯与醛固酮竞争其受体，影响醛固酮受体复合物的形成，进而影响醛固酮发挥其不良作用。 螺内酯与ACEI合用的安全有效剂量为:每日25mg. THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 四、药理作用及药代动力学 ②减少室壁张力。室壁张力增加可以通过牵拉心肌 纤维而引起心肌细胞电的重构。 螺内酯可以减轻心脏负荷、逆转心脏重塑而使室 壁张力减轻，进而防止心律失常的发生； 四、药理作用及药代动力学 ③减少血浆儿茶酚胺的浓度。醛固酮阻止心肌摄取儿茶酚胺并使之游离于血浆，导致循环血液中的儿茶酚胺增高。而儿茶酚胺水平的增高可引起心律失常，甚至心脏性猝死。 螺内酯有拮抗醛固酮的作用，可减少血浆儿茶酚胺的浓度，进而减少心律失常的发生。 四、药理作用及药代动力学 ④纠正低钾、低镁血症。 醛固酮具有排钾、排镁作用，导致血钾、血镁的降低。 低钾、低镁血症可导致致命性心律失常、甚至心脏性猝死。 螺内酯通过拮抗醛固酮的这种作用，减少猝死的发生。 四、药理作用及药代动力学 （二）药代动力学 口服螺内酯24h后出现利尿作用，经3-4d药效达到高峰，停药后药效可持续2-3d。 螺内酯及其代谢产物有90%以上与血浆蛋白结合，其代谢产物主要经肾脏排除，其次经肠道排除。 五、临床应用 （一）适应证与禁忌证 1、适应证 随着对醛固酮逃逸现象及醛固酮对CHF有害作用的认识，目前主张对CHF患者不但要给予经典的ACEI或ARB，还应当给予醛固酮拮抗剂—螺内酯治疗,以完全阻断RAAS的激活。 五、临床应用 2、禁忌证 肝、肾功能衰竭 高钾血症 五、临床应用 （二）用法与用量 RALES研究指出与ACEI合用，有效的安全剂量为：每日25mg，且无发生高钾血症的危险。 五、临床应用 （三）副作用及注意事项 1、副作用 （1）高钾血症 高钾血症是保钾利尿最常见的副作用。 严重肝、肾功能不全者更易发生； 与氯化钾、NSAIDS（如消炎痛）、ACEI合用时要注意发生高钾血症的可能性。 用药过程中要监测血钾、心电图的改变。 螺内酯的副作用-其他： 5．极少数报道的出现胆汁淤积性和肝细胞性混合性中毒，严重者有致命危险。 1．胃肠道症状，并可引起胃溃疡、胃炎； 2．粒细胞缺乏症；皮疹； 3．头痛、困倦、精神错乱及共济失调等神经系统症状； 4．男性乳腺发育、胸痛、女性月经不调、绝经后阴道流血等内分泌变化； 五、临床应用 2、注意事项 （1）所有服用螺内酯的患者，都应观察有无低钠血症、高钾血症，尤其是老年人和肝、肾功能不全者。 （2）接受螺内酯治疗的患者，应避免使用钾补充剂和摄入钾含量较高的食物。 五、临床应用 （四）药物相互作用 （1）与ACEI或ARB合用，有导致高钾血症的危险； （2）与非甾体类消炎药合用，一方面有引起高钾血症 的危险；另一方面非甾体类消炎药可降低其利尿效果； 五、临床应用 （3）与地高辛合用可增加地高辛的半衰期，进而导致 血浆地高辛浓度的升高，甚至中毒。因此当两者合用 时，应该减少地高辛的维持剂量，并对患者进行认真 的监测。 五、临床应用 依普利酮（ Eplerenone ）是第一个获准上市的新型选择性醛固酮受体拮抗剂 。 本品半衰期较长，每日口服 1 次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，其副作用小。 六、大规模临床试验 长期以来，许多临床医师对于没有严重水肿的CHF病 人一直不主张服用螺内酯，其原因主要有以下几点： ①没有意识到醛固酮逃逸现象的存在； ②由于螺内酯与ACEI合用时可能产生高钾血症，具有 相对的禁忌证； ③螺内酯的利尿效果相对较弱。 六、大规模临床试验 正是由于存在以上原因，目前已经有几项大规模临床试验对螺内酯治疗CHF的疗效、剂量及安全性进行了评价。 六、大规模临床试验 （一）、RALES试验（即螺内酯随机研究）。 214例26-83岁、NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级、已接受ACEI和袢利尿剂治疗的CHF患者； 随机分成5组，分别接受安慰剂和螺内酯治疗，其中4组螺内酯的每日治疗单剂量分别为12.5mg,25mg,50mg和75mg,治疗12周。 RALES试验 结果： 高血钾症（血清钾≥5.5mmol/L）的发生率在安慰剂组为5%，螺内酯组分别为5%、15%、20%和24%； 好发于服用除卡托普利以外的其他ACEI、服用大剂量ACEI及血清肌酐、血钾水平高于正常的患者。 RALES试验 因此，服用大剂量ACEI及血钾、血肌酐高于正常的CHF患者,应严格监测血钾水平。 该研究的另一个重要发现是：当螺内酯与ACEI合用时，每日的剂量为12.5-25mg就可以发挥药理学作用而