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慢性肾脏疾病治疗思考 IgAN扁桃体过度免疫应答证据 IgAN病人扁桃体单个核细胞IgA类别转换相关基因表达 IgAN扁桃体摘除降低过度的免疫应答?? IgAN治疗的新思路??? 肾脏初始损伤 （炎症免疫、高血压、高糖，等） 炎症细胞 肾脏固有细胞 血液动力学改变 炎症介质 细胞因子生长因子 RAS 纤溶系统，AGEs 补体 ，MIF IL-1,IL-6,TGF-beta Ang II PAI-1 细胞张力改变 ECM 合成 降解 肾脏结构重塑 肾小球血液动力学改变（三高） 肾脏硬化 ATII 对肾小球硬化的作用 生长因子(TGF-beta) Ang II 直接作用 基质 PAI-1 t-PA 纤维蛋白溶解 u-PA PAI-1的作用 tPA uPA 纤溶酶原 纤溶酶 PAI-1 PAI-2 纤维蛋白 纤维蛋白 降解产物 Alpha2-AP History of Immunosuppressant Development 1910s CTX (nitrogen mustards) 1949 Hench - Corticosteroids (Nobel Prize) 1952 Elion – 6-MP (Nobel Prize), AZA 1972 Hoffmeister - MTX 1983 Calne -CSA 1993 Starzl - FK506 1995 Solinger - Mycophenolate mofetil 1998 Bartlett – Leflunomide 1998 Biological Agents 1999 Morris - Rapamycin 常用糖皮质激素类药物的比较 糖尿病肾病分期 Mogensen(1984年) I期： 肾小球高滤过和肾脏肥大期（部分缓解） II期： 正常白蛋白尿期（运动后白蛋白尿） III期：早期糖尿病肾病（UAE20-200ug/min,30- 300ug/24h,BP升高） IV期：临床糖尿病肾病（大量蛋白尿，GFR， KW结节） V期： 终末期肾衰竭（GFR1ml/month下降） 糖尿病肾病分期 希氏内科学（1997年，20版） 早期糖尿病肾病（UAE20-200ug/min,30-300ug/24h, 6个月内重复检查2次） 临床期糖尿病肾病 UAE持续超过20-200ug/min或尿蛋白超过0.5g/24h，肾功能进行性下降，血压增高。除外其他肾病 晚期糖尿病肾病 氮质血症 水肿 高血压加重 合并其他微血管病变 糖尿病肾病分期 Brenner (Kidney 2000年) 正常白蛋白尿(Normoalbuminuria) 微量白蛋白尿(Microalbuminuria) 肾病（Nephropathy） 蛋白尿达标的定义 肾功能 进展 缓解 逆转 蛋白尿 ? 1g/24h 1g/24h 0
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