染色体结构变异.doc

PAGE 1 　染色体结构变异 染色体作为遗传物质的主要载体，在细胞分裂过程中能够准确地自我复制、均等地分配到子细胞之中，以保持染色体形态、结构和数目稳定。然而染色体也同它所载的基因一样，稳定只是相对的，变异则是绝对的。染色体变异（chromosomal mutation）又称为染色体畸变（chromosomal aberration），包括结构变异（variation in chromosome structure）与数目变异（variation in chromosome number）。 在基因突变一章已经谈到，DNA损伤（尤其是双链断裂）修复、不等交换以及转座等均可能导致染色体上载有的基因及其排列顺序改变——染色体结构变异。断裂－重接假说（breakage-reunion hypothesis）可以很好地解释大多数结构变异的形成。在自然条件下，营养、温度、生理等的异常变化都可能导致染色体结构不稳定而发生断裂，形成不稳定的断头与断片；如果人为地用某些物理、化学因素处理细胞，将大大增加染色体断裂频率。DNA损伤修复机制可能把染色体断头与断片按原来的直线顺序重接而恢复原有的染色体结构；也可能将同源染色体或非同源染色体断头间发生非特异性重接——错误重接或保持断头，产生结构变异。通常把染色体结构变异分为缺失(deficiency/deletion)、重复(duplication)、倒位(inversion)和易位(translocation)四种基本类型。不同类型的结构变异在细胞分裂过程中常形成独特的细胞学特征，可在光学显微镜下识别；因此可以根据其细胞学特征，并结合性状变异来鉴定结构变异类型。 细胞内同源染色体发生相同的断裂－重接，得到结构变异纯合体的可能非常小。只有最初产生的结构变异杂合体通过自交或近交才能在后代中得到纯合体。结构变异可发生在体细胞中，也可以发生在种系细胞中。前者可能产生突变体区并形成镶嵌现象，但不能通过有性生殖传递给后代。种系发生的染色体结构变异形成携带变异染色体配子，可能通过有性生殖传递给后代。 染色体结构变异最主要的遗传效应是染色体重排（rearrangement）——染色体上载有的基因数量、种类、排列顺序和邻接关系改变，从而影响基因表达。重排染色体形成新的连锁群，导致纯合体核型改变。结构变异体的性状变异和表现程度取决于几个方面因素：改变区段的大小、该区段带有基因、基因的重要程度以及细胞的染色体倍性水平。通常结构变异轻则引起良性变化和性状变异，重则导致个体死亡。 染色体结构变异提供了一种特殊的基因重排途径，是重要的可遗传变异类型之一。它是生物进化与新物种形成的一个重要途径，某些变异甚至可以直接导致生殖隔离。结构变异具有独特的应用价值，尤其是在经典遗传研究、医学以及某些植物育种工作中应用更为广泛，并且某些生物的特定结构变异还具有特殊的应用。结构变异体作为研究材料在分子水平遗传与发育研究中也具有独特的价值。 任何涉及多个基因的结构变异对具有单倍性无性世代的微生物都极可能是致死的，具有环状染色体的原核生物尤其如此，因为其环状结构对基因有序列表达具有关键作用。染色体断裂－重接也可能导致断裂部位的基因结构与功能异常，甚至产生一些独特的基因突变。 　缺失 缺失的类型及形成 缺失是指染色体的某一区段丢失了。布里奇斯（Bridges 1917）在培养的野生型果蝇中发现一只翅膀边缘有缺刻的雌蝇。研究证明，它发生了X染色体上包括红眼基因在内的一小段染色体缺失。 如果染色体缺失了包括端粒（telomere）在内的染色体末端区段，称为顶端缺失（terminal deficiency, 末端缺失）；如果染色体缺失了一条臂的内部区段，称为中间缺失（interstitial deficiency）（ REF _Ref112630034 \h \* MERGEFORMAT 图6-1）。 当染色体上发生一次断裂，保持断头不发生重接愈合，就会产生顶端缺失。如某染色体各区段的正常直线顺序是abc·defgh（·代表着丝粒，下同），在f～g之间断裂、缺失“gh”区段就成为顶端缺失染色体。“gh”区段不包含着丝粒，称为无着丝粒断片（fragment）。断片在细胞分裂时不能正常分配到子细胞核中，因而在后续细胞分裂过程中会被丢失。染色体也可能缺失一整条臂而成为端着丝粒染色体（telocentric chromosome），有时也把带有染色体臂缺失的生物体称为端体。 染色体一条臂上产生两次断裂，重接时将中间区段排除在外，就会形成中间缺失。如前述染色体的e-f和g-h之间各发生一次断裂，重接时e区段断头与h区段断头连接，就缺失“fg”区段成为中间缺失染色体；“fg”区段也是无着丝粒断片。如果缺失区段在一个基因内部，就是第五章谈到的基因缺失突变。 图6