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59/69 14/103 1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006 派罗欣治疗结束后随访1年随访研究 173 例接受派罗欣单药治疗入选此长期随访研究中(63%为原始研究): 69例患者应答和103例患者没有应答 86%的起始应答患者在1年后维持应答 0 10 20 30 40 32% 患者 (%) 87/271 50 原始研究1 治疗后24周 长期随访研究2 治疗后48周 14%的起始无应答的患者在治疗后6-12月出现延迟应答 42% 总体应答率 治疗结束时 24周 患者 (%) 814例患者中485例(60%)入选该研究 派罗欣治疗结束后超过1年HBeAg血清转换情况 Lau, Piratvisuth et al. SH-HK meeting 2008 43% 27% 32% 48% 36 周 48周 派罗欣治疗结束后HBeAg血清转换率继续升高 治疗结束后 干扰素治疗停药后 核苷类药物治疗停药后 长期随访的HBsAg血清学消失的疗效如何? 累积HBsAg 消失率（％） 50 40 30 20 10 0 104 78 52 26 0 干扰素 拉米夫定 随访周数 van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005; Lok and McMahon. 2004; Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003;Marcellin EASL 2007 Loss of HBsAg, HBeAg Seroconversion After 1 Year of Treatment PegIFN LAM TBV ETV ADV 3-5 0 0 1 2 22-27 17 23 21 12 0 10 20 30 40 Data from individual studies, not direct comparisons (different populations, baseline values) Lau G, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Janssen H, et al. Lancet . 2005;365:123-129. Dienstag J, et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Baraclude [package insert]. Tyzeka [package insert]. Hepsera [package insert]. Chang TT, et al. N Engl J Med. 2006;354:1001-1010. Perrillo RP, et al. N Engl J Med. 1990;323:295-301. Lok AS, et al. Gastroenterology. 1987; 92: 1839-1843. HBeAg Seroconversion (%) HBsAg loss (%) 0 Untreated HBeAg seroconversion HBsAg loss 10 HBeAg阳性乙肝最佳治疗选择：总结 HBeAg和HBsAg血清转换是免疫有效控制病毒的标志，是更高的乙肝治疗目标 干扰素的多项10年长期随访证实可有效减少肝硬化和肝癌的发生率，核苷类药物长期疗效尚需更长时间的随访观察 派罗欣取得目前最高的HBeAg和HBsAg血清转换率，是年轻病人的首选方案 临床上针对不同人群所采取的不同的治疗策略 年轻（45)、 无肝硬化或早期肝硬化免疫活动期 免疫+抗病毒机制 疗程结束后不需用药 HBeAg和HBsAg 血清转换 年龄较大（45） 肝硬化或失代偿病人 有IFN禁忌证 药物控制病毒复制 长期维持治疗 长期持续 HBV DNA抑制 常见的临问题及可能的处理 何时开始治疗 是否开始联合治疗 多长时间，何指标表明疗效差 对疗效不明显者怎样处理 疗程的确定 Approach to Sustained Remission Immune control 100% 0% Direct viral suppression Immuno-modulation HBV DNA Sustained phase Assay limit Suppress viral replication Clear infected hepatocyte Induction phase NA A
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