at和d-dimer检测的临床应用(安庆课件).pptxVIP

AT和D-dimer检测的临床应用;血栓疾病的流行病学数据;国内资料报道：在40岁以上的人群中心肌梗死的年发生率为39.7/100 000～64.0/100 000；脑卒中的年发生率为109.7/100 000，这证明血栓性疾病在中国属于常见病。 ;血栓栓塞性疾病;XII; 抗凝血酶（antithrombin，AT ）由肝脏、血管内 皮细胞、巨核细胞合成，是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶 抑制剂，是人体内主要的血浆抗凝物质，尤其对凝血 酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%～80%。 AT与丝氨酸蛋白酶作用的活性位点，位于Arg393- Ser394处，蛋白酶攻击该键使其裂解并引起AT变构， 从而形成AT与酶1：1复合物，这种共价结合是不可逆 的，肝素作用于AT的赖氨酸残基从而大大增强AT的抗 凝酶活性(2000倍以上)。 ;肝素和抗凝血酶的抑酶作用;抗凝血酶(AT)检测;AT:Ag含量测定(ELISA法) 原理： 将抗AT抗体包被在固相板，标本中的AT与固相的抗AT抗体相结合，再加入酶标记的抗AT抗体，形成抗体-抗原-酶标记抗体的复合物，加入显色剂后，根据显色的深浅来判断标本中AT的含量。 参考值： 290±30.2mg/L ; ;二.获得性AT缺乏： 1.合成降低，主要见于肝硬化、重症肝炎、肝 癌晚期等。 2.丢失增加，见于肾病综合征。 3.消耗增加，见于血栓前期和血栓性疾病，如 心脑血管疾病、DIC、外科手术后、深静脉 血栓形成、肺梗死、妊高症等。 三.AT水平增高： 在血友病、口服抗凝药物、使用黄体酮类药物时，AT水平增高。 ;D-二聚体的产生;由纤维蛋白原生成的纤维蛋白单体;由纤维蛋白单体生成的稳定型纤维蛋白;;;现有D-dimer 检测存在的问题 手工乳胶凝集法 半定量 试剂用量大 (多次稀释步骤) 成本高 灵敏度不足和不精确度高 ELISA D-dimer 实验 定量 精密度、敏感度、特异性高 试剂用量少 实验步骤耗时，不适合作“一线”诊断实验使用;D二聚体标准——中国国家标准(讨论稿） 4.2 阴性预测值 结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体检测，其阴性预测值应不低于95%。 4.3 测试范围 涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到4倍的临床标本测定值。 4.4 线性 D-二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于0.98。 4.5 精密度 4.5.1 重复性 用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过15％，用高值异常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过10％。 ;高度敏感性和NPV - (几乎) 无假阴性 适用于24小时作常规分析 可用于急诊标本分析 自动化检测 操作步骤简易 快速的报告时间 定量检测,有标准、质控物;D-二聚体的临床应用价值;VTE的危险因素(预测可能性因素);VTE的危险因素(预测可能性因素);VTE的危险因素(预测可能性因素);;;D-dimer作为排除静脉血栓栓塞的诊断方案;;第二方案: D-dimer与临床预评估结合使用;D-D检测可疑VTE的评价;D-D检测可疑VTE的评价;D-D检测可疑VTE的评价; 美国FDA对西门子公司D-dimer试剂—innovance DD临床验证（FDA-510K）结果： ;D-D检测可疑VTE的评价;D-D检测可疑VTE的评价;临床伴随有D-dimer升高的疾病; 大部分急性DVT后于3个月内D-D浓度恢复正常 当怀疑复发VTE时，若D-D正常，可排除复发VTE的可能性 ;D-D检测排除妊娠VTE;DIC的诊断和监测 诊断效率可达80%,联合FDP达95%，诊断效率远远高于PT、血小板计数、纤维蛋白原、TT等。 是DIC前期诊断的敏感指标并反映DIC的严重程度。 ;DIC常用实验指标评价;DIC联合实验指标分析;心血管疾病的监测 D-dimer的升高与动脉粥样硬化的发生和严重程度有关， 也可作为急性心肌梗死后复发的预测指标。研究发现，85%的 高危血栓形成患者的D-Di水平超出临界值，而此比例在低危患者和无血管损伤的患者中只有45.5%和11.5%。在超声检查的间歇期中，D-dimer检测是一个很好的监测指标，当D-dimer水平远远高于正常水平时，有助于临床医生对患者加以注意，调整治疗或可联合其他实验作进一步诊断。 另外，D-dimer检测在急性心肌梗死后预测是否复发也有重要价值。心肌梗死后，如果患者的D-dimer水平持续偏高，复发的可能性比较大。但此预测价值存在性别差异，只有在男性患者中