β受体阻滞剂在心血管疾病中应用(通山).pptVIP

β受体阻滞剂的选择 有适应证而无禁忌证——可以选择 绝对禁忌证——放弃 强适应证+相对禁忌证——尽可能使用 一般适应证+相对禁忌证——尽可能不用 适应证和禁忌证有时是可以变化的 β受体阻滞剂在冠心病中的应用 ABC方案是冠心病的基础 起始剂量较大 3-5天加量一次 维持剂量较大 心率和症状作为重要靶目标 β受体阻滞剂在心功能不全中的应用 由禁忌证变为适应证 心功能Ⅰ—Ⅲ级、水肿不明显 起始剂量较小 2-4周加量一次 适量维持 通常不以心率作为靶目标 β受体阻滞剂在高血压中的应用 为一线降压药物 适当剂量，心率适中 如果血压控制不佳，调整其它药物为主 并发主动脉夹层时一般需要使用且剂量较大 β受体阻滞剂在房颤中的应用 左室结构和功能正常或基本正常 以心率为靶目标 心率控制：静息60-80bpm，活动100bpm左右，或更宽 必要时可与洋地黄、胺碘酮合用 这是BEAUTIFUL研究的主要结果，心率升高会显著增加心血管事件风险。 如图所示，心率在70次/分钟以上的患者，其心血管死亡、因心衰住院、因心梗住院及冠脉血运重建的风险均显著增加。 * 这是BEAUTIFUL研究的主要结果，心率升高会显著增加心血管事件风险。 如图所示，心率在70次/分钟以上的患者，其心血管死亡、因心衰住院、因心梗住院及冠脉血运重建的风险均显著增加。 * ?1受体选择性不同是不同?阻滞剂临床效果差异大的最主要原因。因为， ?1受体在心脏、肾脏和交感神经系统中占优势的?受体亚型。阻断心肌的?1受体可减慢心率，降低心肌收缩力；阻断肾脏中的?1受体可减少肾素分泌，舒张血管，降低血压；阻断交感神经系统中的?1受体可降低交感活性，降心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能，所以高选择性的?1受体阻滞剂有更好的降低血压、降低心率和长期心脏保护作用。 而?2受体在冠状血管小血管、小动脉、静脉、肝脏胰腺骨骼肌、脂肪组织、支气管、泌尿生殖器官中占优势。阻断这些组织器官中的?2受体会导致血管收缩，血压升高以及糖脂代谢紊乱、气道阻力增加等不良反应的发生，而且会降低?阻滞剂的降压疗效。 既然?受体阻滞剂有所不同，那么影响β受体阻滞剂药效的因素有哪些呢？下面我们将分别从内在拟交感活性，亲脂性，β1选择性和药物相互作用四方面来探讨。首先看一下内在拟交感活性。有内在拟交感活性的药物和无内在拟交感活性的药物对心率，心肌收缩率的影响是不同的。 * 常见β受体阻滞剂可以根据有无ISA分类 无ISA活性药物：美托洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔 有ISA活性药物：普拉洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔 * 那么不同特性的β受体阻滞剂对于心绞痛患者心梗后死亡率有何影响呢？ 这张图是基于多个心肌梗塞后使用β受体阻滞剂的长期临床试验的综合分析，与对照组相比较而计算出的患者死亡率的下降情况。从图中我们可以看出，BB有无ISA对于死亡率影响较大。与有ISA的BB相比，无ISA的BB可以更显著降地低死亡率。另外，有β1受体选择性的BB比没有选择性的BB更能降低死亡率。可以看出，应用无ISA，有β1选择性的BB，死亡率可降低31.5%，而应用无ISA,无选择性的BB，死亡率只能降低2.2%。 * β受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护密切相关。与亲水性的β受体阻滞剂不同，亲脂性的β受体阻滞剂，如美托洛尔，普萘洛尔，可以进入中枢神经系统。亲脂性之所重要，是因为它能使β受体阻滞剂修复迷走神经张力，亲脂性的缺失会增加突然死亡的风险。这张图是对一些重要研究结果的概述。它表明β受体阻滞剂的心脏保护作用与中等或高亲脂性密切相关。在二级预防试验中，β受体阻滞剂的亲脂性与心脏性猝死的关联尤为紧密。可见，β受体阻滞剂的亲脂性是影响其疗效和安全性的重要因素。 * * 这是一张关于美托洛尔平片的血浆药物浓度和时间关系的示意图.口服美托洛尔平片1-2小时后,药物浓度达到峰值,随后药物浓度衰减,其衰减速度由药物的半衰期所决定. 倍他受体阻滞剂在峰值浓度时可以导致过度的对β2受体的阻滞，同时即使是高选择性的β1受体阻滞剂也会干扰β2受体.况且,在给药后期由于血药浓度低于有效治疗浓度,会失去对β1的阻滞作用.因此阿斯利康公司决定开发倍他乐克缓释制剂,以达到一天一次,24小时保持平稳的有效血药浓度。 * * 倍他乐克?缓释片具有平稳的高β1受体选择性。治疗剂量下的倍他乐克?缓释片（200mg/天）的血药浓度分布在安全的“治疗窗”内，确保有效阻滞β1受体，但不对β2受体产生过度阻滞。从图我们可以看到，血药浓度太低不会产生β1受体阻滞效应，血药浓度过高，又会导致对β2受体的过度阻滞。 β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 同济医院心内科 刘启功 β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 为何要使用β受体阻滞剂 如何使用β受体阻滞剂 如何选择β受体阻滞剂 β受体阻