实现HBeAg阴性乙肝持久应答_final .ppt

实现HBeAg阴性慢性乙肝的 持久应答 新疆军区专病医院（兰州军区结核感染中心） 孙立茹教授 慢性HBV感染引起严重的长期后果 HBeAg阴性CHB的流行状况 HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同 在地中海地区高达90% 在亚太地区约为30–55% 在北欧约为30–50% 在美国高达40% 世界各地所占比例不同，但均在增长 中国HBeAg阴性CHB人群不断增长 2003年，包括743例慢性乙肝住院患者的研究显示：HBeAg阴性患者占35.9% 2005年，一项包括1686例慢性乙肝患者的横断面回顾性研究：HBeAg阴性患者占37.3% 广东地区HBeAg (-)与HBeAg (+)慢性乙型肝炎比较（n =1686） HBeAg阴性CHB较为难治 与 HBeAg阳性CHB相比 HBV DNA 水平较低 肝脏疾病更严重 极少发生自发性持续缓解 疾病进程易变 病程不规律，难以预测 病情难估计：肝组织炎症分级和纤维化分期比较 在长期检测不到HBV DNA的患者中，LAM治疗后的长期应答有限，且停药后会复发1 在LAM维持治疗阶段可能出现耐药，即使检测不到HBV DNA2 尽管ADV治疗出现耐药的可能性较低，但是停药后不久会发生病毒学反弹3 ETV治疗的长期应答仍未被证实 治疗后3年的生化和病毒学应答 持续HBsAg转阴和血清转换率 治疗后3年结局的总结 HBsAg定量 对HBeAg阴性慢性乙肝临床试验病人的血清HBsAg水平进行回顾性分析(III期临床试验1中537例中的386例) 治疗前水平 治疗结束后水平 (48周) 24周后随访 (72周) HBsAg定量采用 Architect HBsAg assay (Abbott Laboratories; range 0.05–250.0 IU/L) 基线病人特征 和治疗前相比的HBsAg水平的下降 HBsAg定量下降的幅度 年龄和HBsAg定量下降（1 log10 IU/mL）的关系 治疗前ALT水平和HBsAg下降 (1 log10 IU/mL)的关系 HBsAg定量下降和基因型的关系 HBsAg定量下降（1 log10 IU/mL）的预测因素 结 论 派罗欣的治疗（无论是否联合拉米夫定）和单用拉米夫定相比有更明显的HBsAg定量的下降 HBsAg定量下降 1 log与派罗欣的治疗，年轻病人和治疗前的高ALT水平有独立相关性 这些结果和病毒动力学研究1的发现，提示派罗欣有很强的清除感染细胞的能力，这是免疫调控活性的结果 核苷（酸）类似物 需要持续治疗来维持应答 很少/无副作用 可能引起耐药 以干扰素为基础的疗法 不需要持续用药来获得持续、长期的疗效 有抗病毒和免疫调节双重效果 具清除HBsAg的潜能 副作用更多但耐受性良好 不引起耐药 PEGASYS 具有长期的持久疗效，有限疗程，以及不引起耐药的特性， 这些因素支持它作为治疗HBeAg阴性慢性乙肝的一线用药 1. Colombatto et al, ATV 2006 什么是治疗HBeAg阴性 CHB获得长期应答的最佳方案？ 结 论 However, immune tolerance is relative and reversible So, the immune response can be more active later in life, When patients enter into immune clearance phase There are 2 key features during this phase Spon HBeAg seroconversion – which occurs at an annual rate of 5-15% per year depending on the ALT level and immune response Predictors of HBeAg seroconversion include ALT, age, gender and recent studies suggest a role for HBV genotype 2) Hepatitis flares, the flares may be mild and patients are asymptomatic, or severe and associated with increase bilirubin and in extreme cases hepatic decompensation and death It has been said that these flares may be beneficial as they represen