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- 2019-04-17 发布于贵州
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甲状腺嗜酸细胞肿瘤 杨光 甲状腺嗜酸细胞肿瘤(HCT) 发病率较低 占甲状腺腺瘤的11.6%,占甲状腺恶性肿瘤的4.6%。 嗜酸细胞 又称Hurthle细胞或Askanazy细胞。 1894年Hurthle在幼犬甲状腺首次发现,1898年Askanazy在人体甲状腺首次找到此细胞。 嗜酸细胞是一种大的多角形细胞,常独立存在或松散排列具有非典型浓染的胞核,呈多形性,核仁大而突出,细胞质丰富。 苏木精-伊红染色呈红色嗜酸性颗粒状。电镜下细胞质内充满线粒体,且大小、形状不均一,线粒体内含有丰富的过氧化物酶。 HCT :包括完全或主要(超过75 %) 由具有嗜酸细胞特征的滤泡细胞构成的肿瘤。虽然在WHO 甲状腺肿瘤组织学分类中被划为滤泡性肿瘤嗜酸细胞型,但有学者提出异议,认为嗜酸细胞性肿瘤由于具有不同的组织学和更多的恶性可能,应纳入独立的类型。 从生物学行为来看,HCT 有良恶性之别。但是早期一些作者却认为所有的HCT 都是恶性或潜在恶性 。事实上,对于这个问题的争论从HCT 的首次报道一直持续到20 世纪90 年代,人们才再次把HCT 分为腺瘤和癌。90 年代初,一些作者根据组织病理学特征提出,在良恶性肿瘤之间应存在一种中间类型(交界性肿瘤) ,临床行为不可预知。 文献报道,HCT 的发病年龄为14~76(平均50) 岁。年龄越大,恶性程度也越高。良性肿瘤平均年龄约为44. 7 岁,而恶性肿瘤为52. 8 岁。HCT 好发于女性,其男女比例约1∶4,但恶性肿瘤中男性的比例则大大增高,甚至可以超过女性。 最初症状主要有明显的甲状腺压痛性结节,此外还有吞咽困难、声音嘶哑等。其中约三分之一的患者曾有过非恶性甲状腺疾病,包括甲状腺炎、毒性甲状腺肿、滤泡状肿瘤及其他肿瘤,43 %的患者曾有过颈部低剂量放射史,10 %~15 %的患者发生了转移,最主要的部位是肺和骨骼,而颈部淋巴结转移少见。 HCT 的大体特征为:肿瘤呈实性,黄褐色,血供丰富,大小从1 cm至10 cm以上均有发现,大多数肿瘤有完整包膜。一旦出现包膜浸润,则可诊断为恶性。浸润性肿瘤趋向以分叶状方式生长于实质中,易误认。镜下观察肿瘤细胞生长方式,可呈滤泡状、梁状(实性) ,或乳头状,以滤泡状最多见,也可有多种生长方式混合,其比例常与肿瘤的良恶性有关 。 诊断中的另一个陷井是腺腔内浓缩的类胶质也是同心圆排列,其形态与乳头状癌中的砂粒体相似。恶性肿瘤常出现坏死,滤泡内胶质较少。 早在50 年前,Gardner 就曾声明,HCT 仍然是一种有争议的肿瘤,最先需要解决的就是良恶性诊断和处理。然而,至今对良恶性HCT 的鉴别仍然是一个难题。 方法 组织病理学方法 血管及包膜侵犯一直被视为恶性肿瘤的重要标志。有作者回顾642 例病例,发现仅凭组织学检查诊断准确率可达99. 1 %,但早期的研究者即已发现,血管内发现肿瘤细胞要确定是否为血管侵犯时,必需除外人工假象,此外,尚有部分病例因为细胞的异型改变和在血管内见到瘤细胞而认为是可疑恶性。Thompson 20 年后重申了这一观点,并指出除血管或包膜侵犯外还应考虑细胞异型性。 1991 年,Carcangiu 等指出,应把有明确包膜和血管侵犯的HCT视为恶性,或者侵犯周围甲状腺组织或浸润至甲状腺外组织也应视为恶性。无上述指征而有以下一项或多项特征的视为交界性肿瘤,即轻微包膜侵犯、可疑的血管侵犯、以实性生长方式为主、明显的核异型性以及广泛的坏死。此外,肿瘤越大恶性可能性越大,一般认为 3 cm的肿瘤都应视为恶性。 细胞学方法 Pambuccian 等用细胞形态计量的方法,对组织学证实为甲状腺嗜酸细胞腺瘤(HCA) 和甲状腺嗜酸细胞腺癌(HCC)病例的细针吸取细胞学标本进行了研究,测定包括细胞面积、核面积等多项指标。 免疫组化方法 可作为诊断的辅助手段,有阳性表达的标记物包括甲状腺球蛋白、癌胚抗原和角蛋白及p21 ras 癌基因产物、线粒体抗原等。 分子生物学手段 近年来,分子生物学手段的大量涌现,为在基因水平研究HCT 提供了技术上的支持。Alsanea 等通过对家族性甲状腺癌的研究,发现定位在19p13. 2 上的基因片段与嗜酸细胞肿瘤的发生有关。 治 疗 手术切除是甲状腺肿瘤的首选治疗方式。因为区分腺瘤和癌较困难,一些作者认为应采取更激进的方法,特别是肿瘤直径 2 cm者,可考虑作一侧全切或次全切除。而许多作者认为,良性肿瘤应做腺叶切除术和密切随访,而只有恶性肿瘤才做甲状腺全切除。 手术方案 ①术中冰冻切片提示恶性,推荐一期行甲状腺全切除术或近全切除术,如果合并有颈淋巴转移者,可同时行功能性颈清扫术。但术中冰冻切片时恶性HCT诊断需检出包膜和(或)血管侵犯,冰冻尚存在一定困难,需多点取材并多次切片。 ②若术中冰冻切片提示为良性
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