课件：叶锋基因测序开启临床诊断新时代.ppt

◎ 肿瘤个性化诊断及治疗 ◎ 药物基因组学 ◎ 感染性疾病 肿瘤内科发展历史 Right Time ; Right Patients ; Right Drug/Treatment 有效 无害 有效 有害 无效 无害 无效 有害 标准化治疗 个体化治疗 一,肿瘤分子生物学检验 1，人类EGFR基因突变检测 2，人类K-ras基因突变检测 3，人类B-raf基因V600E突变检测 4，人类PIK3CA基因突变检测 5，人类EML4-ALK融合基因检测 6，HER-2基因扩增检测 7，基因表达水平对肿瘤药物敏感性/预后的判断 8，家族性乳腺癌基因突变检测 卫生部《医疗机构临床检验目录》 目前临床主流筛查面板的主流覆盖基因 FDA批准的肿瘤个体化诊断及治疗方案 中国临床主流的肿瘤个体化诊断及治疗方案 检测靶标/内容 技术平台 相关疾病/药物 临床意义 非小细胞肺癌 EGFR基因 (外显子18、19、 20、21体细胞突变) 阿法替尼 厄洛替尼 吉非替尼 1、EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI) 治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子。 埃克替尼 KRAS基因 (密码子12/13、61体 细胞突变) DNA测序法 或 结直肠癌 西妥昔单抗 1、KRAS/BRAF/PIK3CA野生型结直肠癌可以从西妥昔/帕尼单抗的 治疗中获得最大化的生存效益。 2、BRAF V600E基因突变的恶性黑色素瘤患者可以从维罗非尼/达 ARMS-PCR法 帕尼单抗尼 拉非尼/曲美替尼的治疗中获得最大化生存效益。 BRAF基因 (外显子15 V600E体 细胞突变) 妥珠单抗 3、BRAF V600E基因突变与甲状腺乳头状癌患者死亡率显著相 黑色素瘤 关，是侵润性肿瘤临床表型和预后不佳的指标。 维罗非尼 4、BRAF V600E基因突变与脑胶质瘤密切相关，对毛细胞型星形 PIK3CA基因 (外显子9、20体细胞 突变) 达拉非尼 细胞瘤(PCA)和多形性黄色瘤型星形细胞瘤(PXA)诊断具有价值。 曲美替尼 5、60%的肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)患者有BRAF V600E基因突变，受益于维罗非尼治疗。 EML4-ALK基因融合 ALK基因断裂 荧光PCR法 FISH法 非小细胞肺癌 克唑替尼 色瑞替尼 (Ceritinib) 1、EML4-ALK基因融合或ALK基因断裂呈阳性的患者可以从克唑替 尼/色瑞替尼的治疗中获得最大化的生存效益。 2、CD74-ROS1是ROS1基因最常见的融合类型。基因融合阳性患者 受益于克唑替尼/色瑞替尼的治疗。 3、EGFR野生型NSCLC患者，建议行ALK/ROS1/C-MET检测。 ROS1基因融合 荧光PCR法 C-MET基因扩增 荧光PCR法 中国临床主流的肿瘤个体化诊断及治疗方案 检测靶标/内容 技术平台 相关疾病/药物 临床意义 C-KIT基因 (外显子9、11、 12、13、14、 17、18体细胞突 变) DNA测序法 胃肠道间质瘤 伊马替尼 舒尼替尼 1、C-KIT/PDGFRα基因突变检测结果结合CD117/DOG1 免疫组化检测结果对GIST的诊断具有极其重要的临床 应用价值。 2、C-KIT/PDGFRα基因突变类型可以预测伊马替尼/舒 尼替尼的剂量、疗效、原发性耐药等。 3、C-KIT基因突变是粘膜型、肢端型黑色素瘤的独立 预后不良因素。而且，C-KIT基因突变的晚期黑色素瘤 患者可以最大化受益于伊马替尼的治疗。 PDGFRα基因 (外显子12、 14、18体细胞突 变) HER-2基因扩增 FISH法 乳腺癌 曲妥珠单抗 蒽环类 1、HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单 抗(赫赛汀)的治疗中获得最大化的生存效益。 2、TOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测 的独立指标。 3、BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生 密切相关，对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意 义。 TOP2A基因扩增 BRCA1/2基因 (BRCA1外显子 2、BRCA2外显子 20体细胞突变) DNA测序法 中国临床主流的肿瘤个体化诊断及治疗方案 标志物 检测方法 药物 临床意义 ERCC1 表达/118 测序法 铂类 【负相关】表达高，疗效差/CC药敏(+)、CT/TT药敏(‐) RRM1 表达/37 测序法 吉西他滨 【负相关】表达高，疗效差/AA药敏(‐)、AC/CC药敏(+) GSTP1 105 测序法 铂类 II药敏(‐)、IV/VV药敏(+) ERCC2(XPD) 312 测序法 铂类 GG药敏(+)、GA/AA药敏(‐) XRCC1 194/399 测序法 铂类 CC药敏(‐)、CT/TT药敏(+)；