治疗充血性心力衰竭的药物文档资料.pptVIP

奎尼丁（quinidine） 药理作用：阻滞Na+通道及延迟整流K+（IKr）通道，较高浓度阻滞L-Ca2+通道。阻断M受体 降低自律性： 减慢4相Na+内流 （心房肌、心室肌、普肯耶纤维） 阻断M受体→增强窦房结自律性。但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。 延长ERP及APD，使ERP均一化，消除折返： 抑制心房肌、心室肌、普肯耶纤维3期K+外流 阻断M受体→延长心房肌ERP 奎尼丁 减慢传导速度：减慢0相Na+内流，消除折返 抑制Na＋内流→ 降低心房肌、心室肌、普肯耶纤维动作电位振幅、减慢去极化速率 抗胆碱作用→房室结传导↑，可能出现心室率加快，所以在应用奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心室率加快。 抗胆碱作用、α受体阻断作用 对心电图的影响 ：使Q-T间期和QRS波加宽，如果QRS波增宽50％，应当减少剂量。 奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD 比值的影响 0 1 2 3 4 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 A 动作电位时相 Q S T B 相应的心电图 R ERP C ERP/APD 比值 APD 降低膜反应性 延长ERP、APD 延长Q-T间期 QRS波加宽 ：给药前 ：给药后 奎尼丁 体内过程 口服生物利用度为72%～87%。 血浆蛋白结合率约80%，心肌中浓度高。 有效血药浓度为3～6μg /ml，超过8μg /ml已引起毒性反应。 肝脏P450羟基化代谢。经肾排泄。t1/2为5～7小时 奎尼丁 临床应用： 适用于各种快速型室上性和室性心律失常。 常用于治疗房扑、房颤。 治疗房颤时，多合用地高辛，防止心室率加快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量。 奎尼丁 不良反应：安全范围小 心脏毒性：房室及室内传导阻滞；室性心动过速和心室纤颤，尖端扭转型室性心动过速。静脉注射乳酸钠和碳酸氢钠，减轻毒性。 奎尼丁晕厥：严重不良反应，发作时患者意识突然丧失，伴有四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性心动过速，甚至室颤而死。 低血压：阻断肾上腺素α受体，扩张血管，并且抑制心肌收缩力，因此使血压降低。 尖端扭转室速（torsades de pointes，TDP） 奎尼丁 不良反应： 栓塞：见于房颤患者经奎尼丁治疗恢复窦性心律后 金鸡纳反应(chichonic reaction)：长时间用药，轻者出现耳鸣、听力减退、视力模糊、胃肠不适，严重者出现复视、神志不清、谵妄、精神失常。 其他： 常见有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。长期用药可引起血小板减少、出血症状。 普鲁卡因胺（procainamide） 作用相似但较弱，无明显?受体阻断、抗胆碱及降低心肌收缩力作用。 降低普肯耶纤维自律性；延长心房肌传导系统、普肯野纤维APD和ERP；减慢房室结、普肯耶纤维、心室肌的传导性 口服吸收迅速，在肝脏乙酰化代谢灭活，存在快慢两种类型，慢者可引起狼疮综合征。 普鲁卡因胺（procainamide） 临床应用：广谱，以抑制房室结以下传导为主 房性早搏、心动过速、房颤，疗效不如奎尼丁 室性早搏、室性心动过速，疗效优于奎尼丁 急性心肌梗死所致的室性心律失常 不良反应： 低血压，室速、室颤、房室传导阻滞；长期应用可引起“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。 丙吡胺（disopyramide，达舒平） 广谱抗心律失常药， 对心肌电生理的作用与奎尼丁类似，但抗胆碱作用更强。 应用： 心房扑动、心房纤颤，疗效不如奎尼丁 室上性心动过速无传导阻滞者、单源或多源室性早搏、室性心动过速和急性心梗时产生的室性心律失常 防止心肌梗死引起的猝死。 青光眼、前列腺肥大及Ⅱ 、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用此药。肝、肾功能不全者慎用此药。 对离子影响：轻度抑制Na+通道，促进K+外流 电生理影响： 　Na+内流 0相Vmax 传导性　　消除折返 　　　　　 ４相除极速率 自律性　 2相复极加快 K+外流 3相复极加快 ERP, APD 　　　　　 4相MDP水平下降　　自律性　 0相Vmax 　　传导　　　 （二） ⅠB类 利多卡因（lidocaine） 药理作用 降低自律性: 抑制Na+内流，促进K+外流。 选择性作用于普肯耶纤维。对于心肌缺氧和儿茶酚胺导致普肯耶纤维的自律性升高所引起的心律失常，应用此药有效 对正常窦房结无明显作用，中毒剂量或窦房结功能不全时，呈现抑制作用 缩短APD及相对延长ERP：对心房肌和心室肌影响不明显，抑制普肯耶纤维2相Na+