抗血管生成治疗在转移性乳腺癌中的应用.pptVIP

mBC 一线治疗 mBC二线 贝伐珠单抗在晚期乳腺癌治疗领域的研究历程 紫杉类 非紫杉类 紫杉类非紫杉类标准化疗方案 一线二线 主要终点指标: PFS 其他终点指标: ORR、OS、生活质量、安全性 未经系统性治疗的 局部复发/转移性乳腺癌 N=722 分层因子: 无病间期 (是否大于24个月) 转移灶数目(是否大于3个) 既往接受过辅助化疗 ER状态(+/-/未知) 紫杉醇a 紫杉醇a + 贝伐珠单抗 10 mg/kg q2w 治疗至疾病进展* 治疗至疾病进展 *不允许交叉 a 90 mg/m2 每周一次连续3周，4周为一个周期 Miller et al. NEJM 2007 E2100：贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗mBC的III期研究 中位随访期 试验组 41.6个月 对照组 43.5个月 11.4 0 6 12 18 24 30 36 PFS估计 HR=0.483 p0.0001 紫杉醇(n=354) 紫杉醇+贝伐珠单抗(n=368) PFS （研究者判断） 5.8 11.3 HR=0.421 p0.0001 PFS（独立审评）a 5.8 月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 a 基于90%患者的可获得的影像学档案 Gray et al. JCO 2009 E2100：贝伐珠单抗联合紫杉醇 PFS延长一倍 研究者评估 独立数据审查 a 基线状态时存在可测量疾病的患者 Klencke et al. ASCO 2008 患者比例， % 23% 紫杉醇 紫杉醇 +贝伐珠单抗 48% p0.0001 紫杉醇 紫杉醇 +贝伐珠单抗 p0.0001 E2100：客观缓解率提高一倍 HR (95%CL) Number of metastatic sites 3 ≥3 514208 0.530.56 (0.41–0.69)(0.38–0.81) Disease-free interval (months) ≤24 months 24 months 296426 0.580.50 (0.42–0.79)(0.38–0.67) ER status Positive Negative 446265 0.590.44 (0.44–0.78)(0.31–0.61) ER/PR/HER2 combined Negative All others 232490 0.490.57 (0.34–0.70)(0.44–0.75) Prior adjuvant chemotherapy Yes No 475247 0.470.70 (0.36–0.61)(0.49–1.01) Prior taxane therapy Yes No 142580 0.330.60 (0.20–0.54)(0.47–0.76) Prior anthracycline therapy Yes No 364358 0.460.64 (0.34–0.62)(0.47–0.86) Paclitaxelbetter *IRF assessment Gray et al. JCO 2009 5 E2100：PFS获益在各亚组保持一致 Total Avastin + paclitaxel better 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1.0 54 36 30 60 48 42 0 18 24 12 6 0.8 0.6 0.4 0.2 54 36 30 60 48 42 18 24 12 6 *Post-hoc HR=0.869 (95% CI 0.722–1.046) Log-rank p=0.1374 紫杉醇+贝伐珠单抗组（n=368）中位生存期：26.5个月 紫杉醇组（n=354）中位生存期：24.8个月 OS estimate Months Avastin SmPC 2009; Cameron EJC Suppl 2008; Roche data on file 2007 E2100：一年生存率提高 p=0.017* 74.0% 81.4% E2100：不增加化疗副作用 安全性良好 Miles 2008; Roche data on file 2007 3/4级副反应发生率*, % 紫杉醇 (n=348) 贝伐珠单抗+ 紫杉醇 (n=363) 3级 4级 3级 4级 感觉神经病变 17.0 0.6 23.7 0.6 疲劳 4.9 0.3 10.5 0.2 感染 + 3/4级中性粒细胞减少 1.1 0.3 2.8 0 高血压 1.4