新型降糖药1.pptVIP

降糖幅度不及磺脲类药物(磺脲类药物降糖幅度可达1%～2%，而DPP-4抑制剂一般为0.5%～1% * 新型降血糖药物—肠促胰岛素类降糖药物 传统降糖药物的弊端 低血糖反应 体重增加 传统促胰岛素促泌剂 2型糖尿病 胰岛β功能的下降 胰岛素分泌受限 血糖升高 新型降糖药物---Incretin（肠促胰素）能改变这些现状吗？ 何谓肠促胰素？ 肠道细胞因受食物刺激，会分泌一类物质刺激胰岛素的分泌，这种产生的促进胰岛素分泌的物质称为肠促胰素。 现代研究说明，肠促胰素主要包括两类物质： 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）； 促胰岛素多肽（GIP）。 GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素 L-细胞 (回肠) Proglucagon GLP-1 [7-37] GLP-1 [7-36NH2] K细胞 (空肠) ProGIP GIP [1-42] GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道合成和分泌的 人体的GLP-1具有多效性干预 大脑 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰高血糖素分泌 胰岛素合成 ?细胞增殖 ?细胞死亡 胰腺 肝脏 肝糖输出 神经保护 食欲 胃肠道 减少动力 延迟排空 肌肉脂肪组织 葡萄糖摄取和储存 心血管 心脏保护 心功能 降脂 血管内皮功能 GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官 减轻体重 葡萄糖浓度依赖性激素 GLP-1的胰岛素促泌作用 胰高血糖素的升糖作用 5mmol/L GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性 2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1 2型糖尿病 肠促胰素效应受损 GLP-1浓度升高幅度减少 GLP-1 靶点 肠促胰素类降糖药物的发现 天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解 GLP-1类似物 DPP-Ⅳ抑制剂 方案1： 方案2： 艾塞那肽 利拉鲁肽 杜拉鲁肽 阿必鲁肽 利司那肽 西格列汀 维格列汀 沙格列汀 利格列汀 阿格列汀 已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物 GLP-1受体 激动剂 DPP-IV抑制剂 如：西格列汀 维格列汀 沙格列汀 基于肠促胰素的治疗 人GLP-1类似物 利拉鲁肽 艾塞那肽 Byetta 世界首个肠促胰岛素类药物，2005年在美国上市 同源性高(约97%) 半衰期长（11-15h） 肠促胰岛素适应症 适用于： 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。 ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易平稳控制的患者。 肠促胰素降糖药物的地位 2010年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二线选择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使用其他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与二甲双胍联用。 2013年美国临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综合治疗方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者，推荐使用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗，显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的一线用药.同时在老年人中,2013年中国糖尿病防治指南推荐 DPP-4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。 2014年美国糖尿病与欧洲糖尿病研究学会( ADA/EASD) 联合颁布了 2型糖尿病治疗管理立场声明，将 DPP-4抑制剂正式写入治疗流程，并特别推荐 DPP-4抑制剂作为避免低血糖和体重增加的治疗手段。 GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂 半衰期2-4h 半衰期10h-数天 药物 适应症与禁忌 用法用量 不良反应 半衰期 联用药 肝功能损害患者用药 肾功能损害患者用药 艾塞那肽 单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。禁用于：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒患者、甲状腺髓样癌家族史患者 起始剂量每次5ug，每日2次，早餐和晚餐前60min内皮下注射 注射部位反应、过敏反应 、胃肠道反应 2.4h 与二甲双胍联用无需调整剂量，与磺酰脲联用减少其剂量 无需调整剂量（经肾脏清楚） 不推荐用于严重肾功能不全患者 利拉鲁肽 起始剂量每天0.6mg，每日1次，可在每天任意固定时间注射，无需根据进餐时间给药 注射部位反应、