单基因高血压.pptVIP

难治性高血压-基因诊断与病因治疗 ;临床工作中，我们常常遇到这样的临床问题： 用了很多降压药，患者血压始终不达标，我们的老师，上级大夫，会议演讲者，都在不厌其烦的教我们如何配伍，如何选择与调整药物的技艺，但有时，仍不得要领，事半功倍！ 我国有高血压患者2.2亿，10%隐蔽性高血压（9.6亿成年人），接近1亿；2000万-4000万继发性高血压患者，如果我们不找出他们的原因，针对病因治疗，我们可能会持续不得要领，继续费力不讨好，患者着急，医生心慌！;难治（顽固）性高血压;在难治性高血压当中，继发性高血压比我们想象的多;高血压的遗传度：40%-60%， 中国盐敏感高血压58.7%； 其中隐藏着导致盐敏感高血压基因变异的贡献？ 继发性高血压10%？3000万 原发性醛固酮增多症1000万-2000万（5%-10%为家族性）： 嗜铬细胞瘤（占0.2%高血压，至少40万；30%-40%与基因突变有关，12万-16万）;309 例16-30岁（平均24.0±5.2岁）青年难治性高血压住院（2002-2008年）患者病因分析;高血压-复杂原因（8-7）; 单基因高血压是继发性高血压重要病因之一 单基因突变导致的高血压：22个（25）致病基因 嗜铬细胞瘤：10个（13个，2012,7月） 盐敏感高血压：12个; 目前找到的22个高血压致病基因 主要在肾与肾上腺表达;;第一组疾病临床特点;妊娠加重的高血压;妊娠高血压; 妊娠高血压定义 1）正常血压妇女，在怀孕≥20周时，两次血压测量，两 次测量间隔至少6小时，SBP≥140 mmHg 及/或 DBP ≥90 mmHg， 2）但没有蛋白尿； 3）产后12周之内血压恢复正常。 严重高血压：SBP≥160 mmHg 及/或 DBP≥110 mmHg 且持续至少6小时。 慢性高血压：在怀孕20周之前，高血压已存在。 产后，高血压仍持续，且持续≥12 周，为慢性高血压 ;先兆子痫：高血压与蛋白尿（?300?mg 蛋白/24-小时尿） 5%妊娠, 10%首次孕妇，20-25%有慢性高血压的孕妇 子痫：孕妇+高血压+蛋白尿+强直－阵挛性发作 HELLP 综合征：溶血性贫血，肝酶升高，血小板减少 hemolytic anemia, elevated?liver enzymes?and? low platelet count 妊娠急性脂肪肝 2008年，加拿大妇产科学会（Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada，SOGC) 发布指南，把妊娠高血压简分为 两类：既往已存在的高血压，妊娠高血压。 ;盐皮质类固醇受体?(MR, MLR, MCR), 也叫醛固酮受体或?NR3C2 （nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2) ，是核受体家族成员，对盐皮质类固醇与糖皮质类固醇亲和力相同，与皮质酮无亲和力。 编码基因：NR3C2，位于4q31.1-31.2 表达谱：很多组织表达MR：?肾,结肠,心脏,?中枢神经系统?(海马),?褐色脂肪组织，汗腺。 功能：上皮MR表达激活，诱导调节水钠的蛋白表达（主要是ENaC,?Na+/K+ 泵,?血清与糖皮质类固醇诱导的激酶SGK1），导致钠重吸收，细胞外容量增加，血压升高，丢钾（维持体内盐平衡）;褐色脂肪：成年人体内褐色脂肪的重量一般都低于体重的2%。褐色脂肪组织的外观呈褐色，细胞内含有大量的脂肪小滴及高浓度的线粒体，细胞间含有丰富的毛细血管和大量的交感神经纤维末梢，组成了一个完整的产热系统。 目前认为，褐色脂肪组织的功能类似一个“产热器”，它主要通过细胞内脂肪酸的非耦联氧化磷酸化分解产热，当机体进食或遇寒冷刺激时大量产热。 白色脂肪：新鮮活體狀態呈白色，脂肪細胞內儲存單一之大型油滴，細胞核呈扁形與細胞質及其他胞器被油滴推擠至細胞膜內薄薄之一圈。白色脂肪組織之運作可受神經與內分泌系統之調控，以調節其釋出或儲存脂肪酸, 甘油之速率與方向;醛固酮激活(MR) 导致其与伴侣分 子（chaperones） 解离，转移到核， 结合到靶基因调 控区-激素反应成 分（HRC）,激活 靶基因表达。 Na重吸收增加: 1）Na+/K+-ATPase ， 2）SGK1（早期诱 导血清/糖类固醇 调节的激酶-1）， 解除抑制（对上 皮钠通道