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组织工程皮肤姓 名：学 号：学 院：学 校：皮 肤人体最大的器官，约占总体重的16%；由表皮、真皮、皮下组织构成；保护、分泌、代谢、感觉的作用；参与免疫反应；维持机体内环境的稳定；皮 肤皮肤损伤手术创口烧伤烫伤遗传疾病糖尿病足溃疡急性机械外伤 以烧伤烫伤为例，据统计我国每年烧伤、烫伤病人达500万~1000万例，仅严重烧伤病人就有近10万人次。皮 肤皮肤损伤与移植治疗大面积皮肤损伤患者本身所剩皮肤有限，或伤口再生能力较弱，自体皮肤移植无异于雪上加霜。优点为其来源丰富，具有生物兼容性；缺点为其含有大量引起抗原性的物质，导致严重的排斥反应，还存在引起感染病毒的风险。自体皮肤移植异种皮肤移植同种异体皮肤移植来源包括人类尸体皮或胎儿羊膜，优点为处理方式较简单，和人类皮肤组织兼容性高，缺点在于其来源严重不足，也有感染疾病的风险和免疫排斥的问题。因此，寻找一种理想的皮肤替代物一直是临床亟待解决的难题。组织工程皮肤概念组织工程利用细胞或细胞外基质构建具有一定生理学功能的人工皮肤，用于修复创面和重建皮肤功能。表皮替代物：体外培养自体表皮细胞膜片，形成复层上皮，再植回患者，修复缺 损皮肤。缺点是抗感染能力差、难以移植、与创面结合不稳固。真皮替代物：主要采用胶原-GAG、胶原凝胶、PGA/PLA网、尼龙网等作为真皮 支架材料，结合成纤维细胞、表皮细胞培养成皮肤替代物。复合皮肤替代物：将表皮与真皮替代物结合起来构建的接近正常皮肤结构的一种 皮肤替代物，代表着目前人工皮肤研究的方向。分类目标构建出功能、外形与自体皮肤相同或相似的永久性皮肤替代物。组织工程皮肤组织工程皮肤发展史Rheinwald和Green提出上皮细胞培养技术，解决了表皮细胞体外的传代扩增的难题，使体外培养人工表皮皮片成为可能。美国Integra Life Science公司开发的人工皮肤产品Integra获得批准用于III度烧伤治疗临床试验，能明显缩短创面愈合时间。美国Organogenesis公司研制出组织工程双层皮肤Apligraf，被FDA批准用于治疗糖尿病性溃疡和静脉性溃疡。美国Advanced Tissue Sciences公司生产的另一种真皮替代物Dermagraft,被FDA批准用于治疗糖尿病性溃疡和静脉性溃疡。? 2001? 1975? 1981? 1996? 1997? 1998? 2007美国O’ Conner首次成功地将培养的自体表皮膜片应用与治疗创伤伤面，但移植存活率不稳定。美国Advanced Tissue Sciences公司生产的人工真皮Transcyte获FDA批准，用于治疗II度和III度烧伤。美国Ortec公司研制出双层皮肤Culture complex skin，被FDA批准用于治疗隐性皮肤异常-大泡性表皮松懈。中国第四军医大学与国内某公司合作开发的“安体肤”组织工程双层皮肤，获中国SFDA批准用于治疗II度和III度烧伤。组织工程皮肤产品介绍与对比产品名称表皮部分真皮部分FDA批准时间 Transcyte 硅胶膜 I型牛胶原蛋白1997年3月 Apligraf 异体表皮细胞 I型牛胶原蛋白 异体成纤维细胞1998年5月 CCS 异体表皮细胞 I型牛胶原蛋白 异体成纤维细胞2001年8月 Dermagraft PGA 异体成纤维细胞2001年9月 Integra 硅胶膜 I型牛胶原蛋白 GAG2002年4月 安体肤 异体表皮细胞 I型牛胶原蛋白 异体成纤维细胞2007年11月组织工程皮肤产品介绍与对比Integra美国Integra Life Science公司开发的一种人工真皮替代物；真皮部分由牛肌腱的胶原蛋白及6-硫酸软骨素制成具有一定空洞大小的支架，可以允许成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴球及血小管生成；表皮层为暂时性的敷材，由硅胶膜组成，可以控制伤口水分的蒸发；伤口愈合过程中，真皮层会和伤口结合，表皮层的硅胶膜可以在真皮层愈合后除去，再进一步做自体刃厚皮片或培养的自体表皮细胞膜片覆盖；优点：可永久性地修复创面，产生瘢痕少，伤口挛缩小，外形佳； 异种牛胶原未导致明显的免疫反应；缺点：移植后还要再进行二次表皮移植；组织工程皮肤产品介绍与对比Dermagraft美国先进组织科学公司研制的一种高分子合成支架网-成纤维细胞真皮替代物；以PGA为材料制备支架，并接种从新生儿包皮获取的成纤维细胞，成纤维细胞在支架上大量增殖并分泌多种包括胶原纤维连接蛋白、细胞外基质等在内的多种蛋白，最终形成由成纤维细胞、细胞外基质、及高分子材料构成的人工真皮；适用于II度烧伤皮肤移植、III度烧伤用覆盖材料、糖尿病足溃疡的治疗等；优点：受体对异体成纤维细胞和PGA纤维无免疫排斥及炎症反应； PGA高分子合成材料对酶解不敏感，因此提高了抗感染能力；缺点：易导致水