心血管系统药物（药物化学）.ppt

第六章 心血管系统药物 ;特点;分类（作用靶点）;分类（药效）;第一节 调血脂药;血脂;脂蛋白(Lipoproteins);高脂血症 是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。 ;高血脂的原因;高血脂与动脉粥样硬化;调血脂药的分类;降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物;降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物;胆固醇的合成 ;一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂;Acetyl-CoA;;1976年日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现了康帕定（Compactin）及美伐他汀（Mevastatin) 抑制HMG－CoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇 ;因美伐他汀结构复杂，当时工业化生产技术所限，日本医药企业未继续研究 西方医药界对先导物美伐他汀甚感兴趣，投入大量人力、物力进行研究 不到20年的时间，西方各国共计开发包括Mevastatin在内的十多个他??类调血脂药 默克公司开发的Lovastatin，1987年首次在美国上市，为第一个上市的他汀类药物 Lovastatin是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现的 ;HMG-CoA还原酶抑制剂-1;HMG-CoA还原酶抑制剂-2;HMG-CoA还原酶抑制剂-3（人工合成）;三部分组成内酯环六氢萘环中间链;部分为前体药物;结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化